全球首款！一针近1500万，打一针管一辈子

本文作者：羽衣

一针近 1500 万的药，曾因相关研究论文撤稿争议缠身。

最近，这款药再度获批新的适用人群。

此药是 Zolgensma，诺华旗下的 AAV 基因治疗药物，每针售价 210 万美元（约合人民币 1492 万元），2019 年首次上市时，曾刷新全球最贵药榜单。

当地时间 11 月 24 日，诺华宣布，FDA 批准该药用于治疗 2 岁及以上儿童、青少年和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，这些患者需具有经确认的 SMN1 基因突变（5q SMA）。

至此，这款药物成为全球首个、也是唯一一个可用于这一广泛人群的基因替代疗法。

90% 患儿活不过 2 岁，全新基因疗法一生只需一针

脊髓性肌萎缩症（SMA），中国《第一批罕见病目录》病种，虽然总体发病率不高，但却是婴幼儿常见的致死致残性神经肌肉疾病。

它是一种常染色体隐性遗传神经肌肉疾病，因 SMN1 基因缺失或变异引起。

SMN1 基因编码人体肌肉的大部分 SMN 蛋白，涉及包括呼吸、吞咽和基本运动在内的重要运动。当 SMN1 基因突变或缺失，运动神经元会发生不可逆损失，出现近端肢体和躯干进行性、对称性肌无力和肌萎缩的神经变性。

最终临床表现为进行性肌无力和肌萎缩，通常还合并呼吸、消化及骨骼等多系统损害。

据统计，SMA 全球发病率在活产儿中约为（7.8～10）/10 万例。90% 患有 SMA 的婴儿，活不过 2 岁。

SMA 发病机制

自 19 世纪末被首次发现以来，SMA 在很长一段时间内只能进行姑息治疗、症状管理。

直到 2016 年，全球首个治疗 SMA 的疾病修正治疗（disease modifying therapy，DMT）药物上市，给 SMA 治疗带来了革命性突破。

目前全球范围范围内，SMA 新药仅获批 3 款，包括 2 款化药和 1 款基因治疗药物，图源：丁香园 Insight 数据库

本次再度获批的 Zolgensma，是诺华在 2018 年收购自 AveXis 公司的研发管线，收购次年就首次获得 FDA 批准上市，用于治疗两岁以下 SMA 患者。

Zolgensma 通过替换 SMN1 基因，可以有效改善 SMA 患者的运动功能。

而且理论上，它只需进行一次性固定剂量的治疗，就能移除 SMA 的根本遗传病因，无需根据年龄或体重调整剂量，对比其他疗法，优势十分简单粗暴。

本次再获批准、成功将适用人群拓展到了两岁及以上的全部患者人群，主要是基于全球 III 期临床 STEER 研究和开放标签 IIIb 期 STRENGTH 研究。

研究结果显示，接受 Zolgensma 治疗的患者，在运动功能方面有了显著的改善，实现了「在疾病自然病程中通常难以观察的运动能力」。

而且，这样的疗效在 52 周随访中一直维持。

同时，Zolgensma 安全性良好，最常见的不良事件主要为上呼吸道感染、发热和呕吐。

一针近 1500 万，此前曾陷撤稿风波

不过，比起一生只需一针的巨大优势，Zolgensma 另一个备受瞩目的特点，就是贵——

每针定价 210 万美元（约合人民币 1495 万元），位列最新版「全球十大最贵药物」第 9。

这样的天价药，上市后最大的「坎」，通常都是商业化困难，卖不出去无奈撤市的比比皆是。

Zolgensma 算是例外。根据公司财报，Zolgensma 上市后第一季度销售额就达到了 1.6 亿美元，2021 年销售额高达 13.51 亿美元，2022 年销售额进一步上涨到 13.7 亿美元，2024 年销售额为 12.14 亿美元。

它最大的争议，来自一次重要研究的撤稿。

2022 年 10 月 6 日，Nature Biotechnology（IF=68）以「数据不准确」为由，撤回了 2010 年发表的 Zolgensma 相关研究。

2021 年，文章的作者提醒期刊注意文中图 1e 处存在不准确之处。后来，文章作者提供了源数据文件，证实其报告的小鼠寿命、将动物纳入或排除出具体分析的流程存在多处出入。

其中，原文章中报告 6 只接受基因治疗的小鼠存活了 250 多天，但实际仅有 1 只。

因此，杂志编辑与审稿人员判断该文章的数据已经不再充分可信，决定撤稿。

不过，这次撤稿虽然引发了不少关注，但很快就被发现并不影响 Zolgensma 的获批。

SMA 诊疗专家、浙江大学附属儿童医院神经内科主任医师毛姗姗教授就指出，文章内容主要涉及为临床前研究，受影响的主要是试验模型动物的疗效数据，并未推翻 Zolgensma 的作用机制。

而 Zolgensma 的临床试验数据一直较积极，也因此，虽然撤稿，但诺华公司及其产品并未受到更严重的影响或处罚。

这场风波最终的后果，仅仅是撤回了这一篇论文。如今成功获批拓展适应症人群，再次为 Zolgensma 验明了正身。

然而，临床应用，看的并不只是疗效。

诚然，如前文所提，Zolgensma 上市后的销售额并不低，但高昂的定价依然让许多患者望而却步。「至少我接触到的患者，几乎没有人真的选择使用。」

「如今拓展了适应人群，大批库存患者有机会体验『一生只打一针』，还是很有吸引力的。」毛姗姗表示，「只不过，如果没有大幅降价或高比例的保险报销，光有吸引力是很难真正发挥临床作用的。」

目前，Zolgensma 已在我国申报上市，用于治疗 6 月龄及以上 5q 型 SMA 患者，最新消息显示，这一适应症已被纳入优先审评。