曹国春教授：iza-bren 报「PFS＋OS 双阳」，晚期 ESCC 迎来全球首个达 III 期双终点阳性的 ADC

引言：

食管癌是一种常见的、侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，食管鳞癌（ESCC）是其最常见的类型^[1]。尽管近年来一线免疫联合化疗取得进展，但免疫治疗失败后的有效方案仍十分有限^[2]。2025 年 11 月 18 日，百利天恒宣布其 III 期临床研究（BL-B01D1-305）在复发或转移性 ESCC 患者中，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，在预设的期中分析中同时达到无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双主要终点^[3]。这一突破性成果意味着 iza-bren 成为全球首个在晚期 ESCC 中取得 PFS、OS 双阳性结果的 ADC 药物，未来可能成为 ESCC 后线治疗新标准。更令人振奋的是，这也是 iza-bren 继鼻咽癌之后第二个获得 III 期阳性结果的适应症，显示了其在多癌种中的潜在广谱价值。

而 iza-bren 在食管鳞癌的疗效早已显露，2025 年 7 月 10 日，iza-bren Ib 期研究^[2]于国际知名医学期刊 Nature Medicine 在线发表。数据显示：在既往至少接受过一线治疗的 ESCC 患者中，iza-bren 2.5 mg/kg 剂量组，60 例患者的 mPFS 为5.0 个月，mOS 为 8.3 个月。其中 53 例可评估患者的确认客观缓解率（cORR）达 39.6%，mPFS 为 5.4 个月，mOS 达 11.5 个月。基于此，丁香园特邀江苏省肿瘤医院曹国春教授深入解析 BL-B01D1-305 研究报阳的价值与临床意义。

ESCC III 期临床斩获 PFS 、OS 双阳性终点，iza-bren 泛瘤种潜力再获验证

BL-B01D1-305 研究是一项在既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比 iza-bren（EGFR x HER3 双抗 ADC）与医生选择的化疗方案（二线）的 III 期随机对照临床研究。该研究设立了两个主要终点：PFS 和 OS。经 iDMC 审查，期中分析明确显示双终点达标。公司公告指出，这标志着 iza-bren（EGFR x HER3 双抗 ADC）成为全球首个在 ESCC III 期研究中实现 PFS/OS 双阳性的 ADC 药物。

虽然目前尚未公开具体的中位 PFS 和中位 OS 数值，但双终点的同时达标意味着其不仅仅能延缓肿瘤进展，还可能真正延长患者生命，这对后线治疗来说是一个非常强的临床信号。这项突破性的 III 期成果，对于填补 ESCC 后线治疗空白、重塑临床治疗格局具有深远影响，未来或将改写食管癌诊疗指南。

另外需要强调的是，iza-bren 并不局限于 ESCC 一种适应症。早在鼻咽癌适应症中，iza-bren 就取得了 III 期阳性结果；如今 ESCC 突破成功，成为 iza-bren 第二个取得阳性结果的 III 期临床研究。这种跨瘤种、持续推进的策略体现了 iza-bren 「广谱抗肿瘤 ADC」的潜力。

与此同时，iza-bren 共有 10 项在中国开展的注册 III 临床研究和 3 项全球关键注册研究。这些研究中，针对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、卵巢癌等 7 项适应症被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单，1 项适应症被美国食品药品监督管理局（FDA）纳入突破性治疗品种名单。也期待 iza-bren 其他瘤种研究也能早日取得成功，为患者带来更多临床解决方案。

破局后线，iza-bren 或将引领食管鳞癌治疗发展

作为我国高发的恶性肿瘤之一，ESCC 患者确诊时多已进入局晚期阶段，长期生存率始终偏低。近年来，一线免疫联合化疗显著改善了部分患者的预后，但一旦在免疫治疗中出现进展，后线治疗几乎仍处于「无药可选」的状态。传统化疗（如紫杉类、铂类或伊立替康）在二线或后线治疗中的有效性有限，多项真实世界数据显示其中位 OS 通常不足 7 个月^[4-6]，难以扭转疾病进展。由此，如何在免疫治疗进展后为 ESCC 患者提供更具临床价值的新治疗机制，成为当前临床实践中的核心未解难题。

尽管 BL-B01D1-305 研究达成了业界关注的 PFS / OS 双阳结果，但由于期中分析尚未披露具体数值，临床对其「为什么能成功」「其生存改善是否具有机制与早期数据支持」依然高度关注。在这一点上，早期 Ib 期研究^[2]就已展现了iza-bren 在经治 ESCC 患者中的稳定抗肿瘤活性，为 III 期成功奠定了基础。

Ib 期研究纳入了 82 例 ESCC 患者，全部接受过 1 线及以上治疗，多数患者为既往多线治疗失败者，其中 62.2% (51/82) 患者曾接受两线或以上系统治疗，病情复杂、耐药压力大。中位随访时间约为 10 个月。

82 例患者中，共有 60 例患者接受 2.5mg/kg 剂量治疗，其 mPFS 为 5.0 个月， mOS 为 8.3 个月。

图 1 2.5mg/kg 剂量组 PFS/OS

在 2.5mg/kg 剂量组的 60 例患者中，53 例患者可进行疗效评估，客观缓解率（ORR）为 43.4%，cORR 为 39.6%。生存期方面，mPFS 为 5.4 个月，mOS 为 11.5 个月。主要不良事件以血液学毒性为主，临床管理经验成熟，安全可控。

表 1 抗肿瘤活性

这些数据证明，相较化疗方案，在晚期 ESCC 患者后线治疗中，iza-bren 能提供较为持久的疾病控制和生存获益。结合 III 期临床研究取得双阳性结果，iza-bren 或将引领晚期 ESCC 诊疗进入 ADC 治疗新时代。

全球首创，新概念双抗 ADC 助力治疗策略优化

iza-bren 是一款 EGFR×HER3 双抗 ADC，兼具靶向和细胞毒双重作用，或将发挥更强的抗肿瘤作用。iza-bren 的抗体部分为基于 SEBA（Specificity Enhanced Bi-specific Antibody） 平台所开发的 SI-B001（EGFR×HER3 双抗），可同时与 EGFR 和 HER3 两个靶点结合，可更加精准、高效的与肿瘤细胞结合；细胞毒性载荷为拓扑异构酶 I 抑制剂 Ed-04，且药物抗体比（DAR）为 8；连接子部分采用公司自主研发的 Ac 接头，可保障药物在体内循环的稳定性，并能在肿瘤细胞内部被组织蛋白酶水解，释放毒性载荷从而发挥肿瘤细胞的杀伤作用；采用可裂解连接子同时保证 iza-bren 具有旁观者效应。作为双抗 ADC，其较传统的单靶点 ADC 具有更精准的肿瘤组织选择，提高疗效的同时降低脱靶毒性，从机制层面实现治疗策略优化。

图 2 iza-bren 药物结构

小结

从机制到临床，iza-bren 在 ESCC 领域的证据链正在逐步完善。BL-B01D1-305 研究达到 PFS 与 OS 双主要终点，使其成为首个在晚期 ESCC 后线治疗中取得此类结果的 ADC，为免疫进展后的患者提供了新的潜在治疗选择。结合鼻咽癌与 ESCC 两项 III 期的阳性结果，以及在多癌种 III 期研究中的持续推进，iza-bren 的治疗价值和适应症拓展前景正逐渐显现。未来随着更多数据公布，iza-bren 或将为更多肿瘤患者带来生存获益。

专家简介

曹国春 教授

博士，江苏省肿瘤医院内科主任医师，病区主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤专家委员会副主任委员

北京癌症防治学会食管癌专委会副主任委员

国家肿瘤质量控制中心食管癌质控专家组委员

国家肿瘤质量控制中心鼻咽癌质控专家组委员

中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

中国医师协会头颈部肿瘤专委会委员

中国医师协会食管癌学组委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员

江苏省抗癌联盟食管癌专委会副主任委员

江苏省肿瘤质量控制中心食管癌质控专家委员会副主委

江苏省抗癌协会食管癌专委会常委

江苏省抗癌协会头颈肿瘤专委会常委

内容审核：羽绒

项目审核：杨静