尼妥珠单抗联合术后辅助化疗相较单纯辅助化疗延长可切除胰腺癌患者生存19.6个月，KRAS G12D突变患者获益明显

近日《Pancreas》杂志发表了一篇关于尼妥珠单抗联合化疗辅助治疗可切除胰腺癌真实世界研究报告，研究数据采集自上海交通大学医学院附属瑞金医院健康信息系统（HIS）。根据可切除胰腺癌（RPC）患者术后是否接受尼妥珠单抗治疗，患者被分为两组，即研究组（尼妥珠单抗组，尼妥珠单抗400mg，qw）和对照组。随访截止至2023年12月31日，主要研究终点为总生存期（OS），次要终点包括无病生存期（DFS）及不良反应（安全性）。本文将对研究进行详细介绍，仅供专业人士参考。

本研究共纳入91例R0患者。对照组55例，研究组36例。所有患者均R0切除，两组平均年龄均为61岁，平均Barthel评分99分。尼妥珠单抗每周400mg，中位暴露时间为4周。两组之间不平衡的因素包括：CA125、CA199、AC方案、AC周期以及总胆红素、心脏功能。此外，研究收集了EGFR和KRAS基因检测结果。

图1基线临床病理特征

研究结果显示，对照组的中位随访时间为50.2个月（95% CI，43.5-56.4个月），尼妥珠单抗组的中位随访时间为53.0个月（95% CI，46.7-60.8个月）。研究组中位总生存期（mOS）为45.1个月，与对照组中位总生存期28.1个月（HR=0.81；9% CI：0.47-1.40；P=0.454）相比，显示出生存趋势。研究组中位DFS为20.0个月，对照组中位DFS为13.0个月（HR=0.71；95% CI：.43-1.15；P=0.166）。

此外，研究对携带EGFR/KRAS基因突变的患者进行了探索性分析。由于EGFR病例数量太少，无法进行分析，在KRAS基因突变中，研究组比对照组有更长的生存优势，但这种优势没有显著差异（中位OS，4.6个月 vs. 25.0个月；中位DFS，30.9个月 vs. 10.3个月；P>0.5）。在KRAS G12D突变患者中，研究组与对照组相比，仍然有一定的生存优势（中位OS，36.2个月 vs. 19.6个月；P>0.05），并且DFS在两组之间有显著差异（中位DFS，16.0个月 vs. 9.9个月；P=0.022）。

图2尼妥珠单抗组和对照组的Kaplan-Meier生存曲线。(A) 总生存期。(B 无病生存期。(C) KRAS基因突变亚组的总生存期。(D) KRAS基因突变亚组的无病生存期。(E) KRAS G12D突变亚组的总生存期。(F) KRAS G12D突变亚组的无病生存期。

本研究最常见（>5%）的不良反应主要是贫血、白细胞减少、白细胞增多和中性粒细胞减少，对照组中1-2级的不良反应主要是贫血、白细胞减少和白细胞增多，研究组中贫血和白细胞减少是最常见的不良反应。研究组中有2名患者出现3级白细胞减少的不良反应。在接受对症治疗后，两组所有3级不良事件均成功缓解。未发生4级不良反应。

图3术后辅助治疗相关不良反应

本研究中，我们发现接受尼妥珠单抗治疗的研究组在R0患者中表现出生存（OS、PFS）延长趋势，这些结果与既往研究结果一致，表明尼妥珠单抗在治疗局部晚期或转移性胰腺癌表现出良好的疗效。本研究辅助化疗方案包括：GC、AG和G。说明尼妥珠单抗对于以吉西他滨为基础的AC方案联合治疗具有通用性。安全性方面，在AC药物中加入尼妥珠单抗，只有2例RPC患者出现3级不良反应，整体安全可控。

参考文献：Pancreas Volume 54, Number 10, November/December 2025

来源：名医在线