骨质疏松症和骨折的药物治疗

(一)基础性用药

维生素D3和钙剂是治疗骨质疏松的基本药物。骨质疏松病人负钙平衡的原因之一是肠道对钙的吸收障碍。具有活性的维生素D能加强肠道内钙磷的吸收，调节甲状旁腺激素(PTH)分泌及骨细胞的分化，促进骨形成，与钙剂合用时，剂量宜小，防止高钙血症的发生。维生素D经肝、肾羟化后形成1, 25 (OH) ,D3为最终活性物质，直接参与骨矿物质代谢。老年人维生素D吸收和代谢(羟化)功能下降，影响钙的吸收，应适当补充。老年人每日维生素D摄取量为400~800U。阿法骨化醇(a-D3)只需要经肝羟化为1, 25(OH),D参与骨矿物质代谢，所以肾功能不全者亦可应用。

(二)骨吸收抑制剂

1.降钙素 破骨细胞具有丰富的降钙素受体，降钙素能短时间内迅速抑制破骨细胞的活性，长期作用则可减少破骨细胞的数量，从而抑制骨吸收;此外对于骨骼相关的疼痛如肿瘤骨转移、骨质疏松等有明显的抑制作用，其止痛机制仍不完全清楚。降钙素对于近期非创伤性骨质疏松椎骨骨折的止痛作用已经在多个前瞻性的临床试验中得到证实。

2.二磷酸盐类 二磷酸盐是临床上最常用的抗骨质疏松的药物之一。二膦酸盐类药物的作用机制是药物进入体内后与羟基磷灰石紧密结合，在破骨细胞周围释放并进入破骨细胞内，抑制胆固醇合成过程中甲羟戊酸合成途径，抑制其中间产物焦磷酸法尼酯 I焦磷酸牛二酯的形成，使细胞内信号传导通路受阻，从而抑制破骨细胞的分化、增殖、成熟及干扰成熟破骨细胞的功能，并促进其凋亡。

(三)骨形成促进剂

甲状旁腺激素是由甲状旁腺分泌的含84个氨基酸的单链多肽蛋白质，相对分子质量为9500，它是调节钙、磷代谢及骨转换的最为重要的肽类激素之一.。甲状旁腺激素生理作用可促进尿磷排出，从而增加肾小管重吸收钙，促进生成活性维生素D,对骨合成代谢的机制尚不清，可能与成骨细胞的增殖激活有关。人甲状兴腺激素(hPTH)是唯一被FDA批准临床应用的促进骨形成药物。传统研究认为，甲状旁腺激素是刺激骨分解的骨代谢调节激素，直接作用于骨和肾，促进骨钙动员和骨对钙的重吸收，通过促进I, a-羟化酶使25(OH)2D3转化为活性1, 25(OH) ,D3，间接起到加强肠钙吸收的功能。

(四)混合制剂

新一代的锶盐类药物雷奈酸锶为混合制剂，既能抑制骨吸收又能促进骨形成，且有促进骨折愈合的作用。锶盐分子由2个稳定性锶原子和1个有机单位组成，从而使锶的生物学效用得以发挥。目前，锶对骨质疏松治疗的作用机制尚未完全阐明，学者们提出了以下儿种假设:①锶可以活化某些类型细胞的钙感受器，导致磷酸肌醇的产生和丝裂原信号的激话:②些锶敏感受体有可能对骨细胞产生作用:③锶通过激活成骨细胞的胞外激酶调节信号可以诱导环氧化酶-2和前列腺素E2的产生，锶盐这些作用有可能对骨形成产生作用。