打破路障
癌细胞往往是利用机体对攻击自身细胞的“迟疑”而逃脱围攻的,机体内的有些白血细胞最终瞄准了健康的肺、皮肤或肝脏。当这种情况发生时,免疫系统会引发自动保险装置,压制或杀灭这些白细胞。很多癌症正是通过触发相同的自动保险装置而逃避被攻击,而且,这仅仅是个开头:有些肿瘤细胞会将自己包围在抗免疫化学物质之中,从而完全绕过免疫攻击。
癌症疫苗需要一个特洛伊木马来克服这些障碍。比如易普利姆玛(ipilimumab)这种药物能阻碍和关闭一种叫做CTLA-4的免疫蛋白。史蒂文·欧岱(Steven O’Day)是加州圣莫妮卡安吉拉斯临研究所黑素瘤项目的主任,他说,在健康的人中,CTLA-4是先天就有的,因为它是天然免疫攻击之闸。这种蛋白质是在细胞进入战斗模式时,紧接着战士免疫细胞而出现的。
欧岱说,在最近一次III期临床试验中,易普利姆玛似乎给予了晚期黑素瘤患者战士细胞急需的呼吸空间。在700人的试验中,参与实验使用易普利姆玛的病人平均存活10个月,而没有得到治疗的病人只活了6个月。这一研究小组于去年在《新英格兰医学杂志》上发表了研究。但欧岱说,更令人激动的是,20%~25%的病人存活时间更长,达到了2年或2年以上。易普利姆玛似乎是少见的、确实能延缓黑色素瘤的药物。
但是,这种药也有缺点。在缺少CTLA-4的情况下,许多免疫细胞不知道何时退出。在III期临床试验中,使用易普利姆玛的病人有10%~15%产生了严重的免疫副作用,结果有7名严重者死亡。森格尔说,未来应该做好准备和小心监控,才能抑制这种副作用。
2011年3月,易普利姆玛得到了FDA的批准。约翰·霍普金斯的黑素瘤专家苏珊娜·托帕利安(Suzanne Topalian)说:“这是一件大事,但同时我们也要认识到易普利姆玛只是一个起点,” 一直在帮助易普利姆玛进入临床试验的托帕利安说,小鼠研究数据表明,易普利姆玛能够帮助下一代疫苗跨进“癌症城墙”。
不过,正如经过了很多年人们才看到一种癌症疫苗获得批准一样,可能还需要很多年,患者才能看到这一研究的全部结果。森格尔说:“道路还很漫长,黑色素瘤现在还是很难治的病。”但是她认为在疫苗方面已经存在很大的希望。
欧岱说,现在的抗癌阵营似乎召集了一大队杂牌军,随着越来越多的治疗方法进入市场,人们将会决定派遣什么军队治疗什么疾病,届时,抗癌技术将更加成熟。 (编译/吕静)
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