A45肿瘤治疗——治疗原理

原标题:A45肿瘤治疗——治疗原理

导语

A45肿瘤治疗（又名：A45肿瘤动力和特异性免疫治疗）是中美同步的最新肿治疗方法，是现代肿瘤无创治疗领域的最新成果。

该疗法将全球顶级的医用电子加速器和光化学治疗原理有机结合，综合传统放射治疗、化学药物治疗等优势，通过引发光敏药物在肿瘤细胞内发生光化学反应，从而达到灭杀肿瘤细胞的目的，有效避免了治疗过程中对人体的二次伤害，最大程度提升了肿瘤治疗效果。

step1: 口服注射光敏药物

患者在治疗前需口服光敏药物及注射催化底物，光敏药物用于临床诊断和治疗恶性肿瘤已超过20年，其对癌细胞有选择性亲和并可以滞留其中。

由于肿瘤组织与正常组织之间在生理学方面存在一定的差异，如肿瘤组织内部有较大的组织间隙、含有更高比例的巨噬细胞等。使得肿瘤组织对光敏药物的吸收可高于正常组织10倍及以上，且肿瘤组织排出光敏药物将比正常组织晚72小时。

光敏药物成分本身及参与人体代谢的中间产物均未发现明显毒副作用。摄取药物的人体正常组织，如果没有受到光的照射就不会引发光动力反应，产生细胞毒性物质。

即使受到了自然光的照射，由于自然光的波长、辐照量未达到产生光动力反应的要求，因此细胞也不会受到太大损伤。

A45肿瘤治疗使用的新型光敏药物，具有对肿瘤组织选择摄入率更高、光敏作用更强以及毒性更低微等优势，对肿瘤组织及癌细胞起到极好的定位作用，在此基础上可以实现对肿瘤的精准治疗。

Step2: 射线激活光敏药物

利用LA45医用电子直线加速器发射的45MV高能低剂量射线，对患者局部和全身进行照射。

光敏药物具有光化学特性，当被合适波长的光线照射后，光敏药物可以吸收一个光子的能量产生分子结构变化，从基态转变为激活的三线态。

激发状态的三线态光敏药物一方面作用于组织底物或氢原子或电子，产物与氧作用形成各种氧化物（reactive oxygen species, ROS），另一方面它直接将能量转移给氧,形成单线态氧(1O²)。

单线态氧与氧化物都具有细胞毒作用，尤其单线态氧是A45肿瘤治疗作用诱导肿瘤坏死的主要损伤形式，它能破坏癌瘤中的微血管，造成局部缺血和细胞死亡，数日后该部组织将坏死脱落，从而达到局部治癌的目的。

A45肿瘤治疗采用LA45医用电子直线加速器发射的45MV高能低剂量光子线作为照射光，其有效的照射深度可深入人体内30cm处，突破了传统光动力疗法的局限性，对位于人体深、浅各层次的肿瘤均可起到良好的治疗效果。

Step3: 启动细胞凋亡和坏死

光敏药物被激活产生的单线态氧与氧化物可作用肿瘤细胞线粒体，线粒体发生水肿会导致线粒体外膜破裂，由此启动肿瘤细胞不可逆的凋亡和坏死。

细胞的线粒体膜由内外双层膜组成，通常情况下线粒体内膜的通透性很差。在治疗过程中，由于肿瘤细胞的线粒体受到损伤应激，内膜通透性突然升高，大量离子、水等物质非选择性地进入基质，使线粒体发生水肿。

线粒体水肿会引发线粒体外膜破裂，膜间隙的一些促凋亡物质如细胞色素C、凋亡诱导因子（apoptosis-inducing factor,AIF)、Smac/DIABLO、核酸内切酶G（endonuclease G, ends G)等释放入胞质中。

进入胞质中的上述物质与凋亡激活因子1（apoptosis activation factor 1）、procaspase-9 结合形成凋亡体，Caspase－9被激活，Caspase－9激活Caspase－3，激活Caspase蛋白酶系统，进而激活一系列水解酶，最终导致肿瘤细胞发生凋亡。

由于光敏药物主要定位于肿瘤细胞的线粒体，而线粒体在细胞凋亡中起着重要作用，A45肿瘤治疗能实现快速诱导肿瘤细胞凋亡的治疗效果。

除此之外A45肿瘤治疗还具有破坏肿瘤细胞血管的效应，该效应可以导致肿瘤组织微血管损伤，引起病灶供血不足，从而间接引起病灶内的细胞发生坏死或凋亡。

Step4: 产生抗肿瘤免疫反应

恶性肿瘤的复发和转移一直是医学界的棘手问题，据统计有80%的癌症患者是死于复发和转移。

事实上，对肿瘤细胞的局部直接作用可能还不足以达到有效控制和根治恶性肿瘤的效果，必须在抗肿瘤免疫的参与下才能达到抗原发肿瘤，甚至抗转移肿瘤和防止肿瘤复发的远期治疗效果。

机体的免疫功能于肿瘤的发生有着密切关系。对于一个健康人来说，当机体的免疫功能低下或受抑制时，肿瘤的发生率往往会增加。

当出现微小肿瘤病灶时，机体可能会发生或强或弱的特异性和非特异性的免疫应答反应，发挥不同程度的抗肿瘤作用。

而对于晚期恶性肿瘤患者，机体的自身抗肿瘤免疫效应和作用往往很弱。同时，治疗恶性肿瘤常用的放疗和化疗等常规手段会进一步抑制机体的免疫功能。

大量实验证实，A45肿瘤治疗可以通过诱导免疫和非免疫细胞类型来引起免疫反应，这些反应在A45肿瘤治疗案例中均得到印证。

经A45肿瘤治疗的患者并没有出现放疗和化疗那样明显的抑制机体免疫功能的副作用，而是相反诱导出现了有益于治疗的抗肿瘤免疫效应。

研究发现，经A45肿瘤治疗处理后的肿瘤细胞裂解物具有免疫原性，可被看作是一种有效的肿瘤疫苗。

这种疫苗具有较强的抗原性，能够诱发肿瘤组织内淋巴细胞、白细胞和巨核细胞大量聚集，树突状细胞在吞噬坏死细胞的同时，产生大量白细胞介素12，促进初始T细胞产生Th1型免疫应答。

同时，A45的动物实验还显示，经A45肿瘤治疗治愈的荷瘤动物的血清具有过继免疫性转移性（adoptive immune transfer）。将治愈后动物的血清或脾细胞输入给同种动物，还可以诱发这些动物的免疫抗拒，抑制同种移植肿瘤的生长。

实验结果已可证实A45肿瘤治疗除了具有直接杀伤肿瘤细胞和破坏肿瘤组织结构等局部效应外，还可发挥诱导机体免疫反应的功能，在抗肿瘤免疫的参与下，A45肿瘤治疗能达到抗局部原发肿瘤，甚至抗转移肿瘤和防止肿瘤复发等多种治疗效果。