TCM联合应用篇：放疗联合TCM免疫治疗，放大免疫治疗响应，降低放疗毒副作用！

   自从2013年癌症免疫治疗被《科学》杂志评为年度十项科学突破，免疫治疗就一直处于火热状态。不久之前，PD-1抑制剂中的明星产品-“O”药（Opdivo，纳武利尤单抗/Nivolumab）和“K”药（Keytruda，派姆单抗/pembrolizumab）也相继于2018年6月15号和7月26号在我国批准上市。虽然癌症免疫治疗正在如火如荼地进行着，但是肿瘤的传统治疗手段同样很重要，由于肿瘤和机体免疫系统之间的“博弈”很是错综复杂，因此，传统手段与免疫疗法相互联合将是未来肿瘤治疗的重要策略。

    前两期小编分别向大家介绍了传统治疗手段-手术、化疗联合细胞免疫治疗的机理，这次向大家就传统治疗手段-放疗与细胞免疫治疗进行讲解和阐释。

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放疗

    放射治疗是利用放射线（α、β、γ、x射线和高速粒子束等）的辐射效应达到杀伤肿瘤的一种治疗方法，适用性强，见效快。大约70%的癌症患者在治疗中会进行放疗，是治疗癌症的主要手段之一。

    放疗疗效主要取决于：

    （1）细胞的放射敏感性：不同类型肿瘤，放射敏感性不同，肿瘤敏感性越高，所需的射线剂量越低；

    （2）肿瘤的体积大小：体积小的肿瘤，通过放疗得到很好疗效；

    （3）时间和频率：放疗疗程取决于肿瘤性质、病变早晚、治疗目的、病人身体状况等多个因素。

    放疗的副作用主要有：

    （1）放射线照射组织时不具备特异性和选择性，因此会引起一系列全身性的功能紊乱与失调，如食欲不振、腹胀、恶心、呕吐、腹痛，低烧不退、精神不振、头发脱落、皮肤瘙痒、口腔溃疡等症状。

    （2）对于已经转移、扩散的癌症只能够起到姑息性治疗的作用，无法根治。

    （3）放射线有时还会诱发癌症，对原发灶的放疗可促使肿瘤细胞脱落，促进肺转移的发生。

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放疗协同免疫治疗的机制

    （1）放疗可以通过对免疫系统的调节，产生非放射区的远端抗肿瘤效应，不仅能局部直接杀死癌细胞，还能引起某种全身性的免疫反应；

    （2）放疗和化疗一样也可引起肿瘤免疫原性死亡，分泌一些因子来会召唤免疫细胞，捕获肿瘤释放的抗原，进而激发淋巴细胞产生抗肿瘤效应；

    （3）放疗可上调肿瘤MHC I类分子表达，因此有利于细胞毒性Ｔ淋巴细胞（cytotoxiclymphocyte，CTL）识别和杀伤，提高肿瘤细胞对免疫细胞识别杀伤的敏感性；

    （4）能够改变肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）：放疗可以通过招募抗肿瘤T细胞使肿瘤由“冷”肿瘤变为“热”肿瘤，使得肿瘤周围浸润的免疫细胞增多，从而增强肿瘤对免疫治疗的敏感性。

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Tcm细胞免疫治疗联合放疗

    对于机体而言，肿瘤类似于“侵略者”，免疫系统是保卫机体的“战士”，传统治疗都是通过遏制侵略者的破坏力，肿瘤免疫治疗则是通过提高战士的战斗力，达到击败侵略者的目的。肿瘤免疫治疗主要分为非特异性免疫刺激、肿瘤疫苗、免疫检查点单抗和过继细胞治疗（adoptive cell therapy，ACT）。

    过继细胞治疗有很多种，包括LAK、NK、CIK、CTL、Tcm等，这些免疫细胞治疗产品几乎都是围绕T细胞进行开发，因为T细胞是杀伤肿瘤的主力军。不同时期的T细胞（初始T细胞Tn，中央记忆T细胞Tcm，效应记忆T细胞Tem，效应T细胞CTL等）其细胞表面分子、特性和作用效应均不同。Tcm是一类具有自我更新、分化和长久存活能力的记忆性T细胞。Tcm可长效记忆肿瘤抗原，并归巢到淋巴系统，受到抗原刺激可迅速分化增殖为多种T细胞（包括细胞毒性T细胞），提高患者的肿瘤免疫力，促进对癌细胞的杀伤，是抗肿瘤的最佳免疫细胞。

    Tcm细胞免疫治疗是通过分离患者外周血中的Tcm细胞，进行体外扩增培养后，回输到患者体内，增强患者对癌细胞的杀伤能力。使用的Tcm没有经过任何人工改造，所以在安全性方面远远优于CAR-T疗法。

    只要患者血象稳定，在放疗前、放疗中或放疗后联合细胞免疫治疗都可。放疗联合免疫治疗能够控制肿瘤发展，增强免疫能力，减少放疗损伤，防止放疗后的肿瘤复发与转移，增强放疗疗效，提升患者生存质量，延长生命周期。

    综上，免疫治疗的出现，给了我们更多的选择和希望。免疫治疗方法很多，肿瘤治疗手段更多种类繁多，肿瘤治疗是需要综合性的，但是多种治疗手段怎么联合以及结合时机的选择需要根据患者的病情、肿瘤类型、时期和经济状况等多方面的实际因素去考虑，也更应值得医生和研究者去深究和探讨。肿瘤一直是人类难以攻克的难题，肿瘤治疗也仍在不断摸索的过程中，希望科研和医疗的不断进步能早日给肿瘤患者带来生命的曙光。

Tcm优点