测序周报 · 资讯篇 | 85万美元！矫正型基因疗法Luxturna定出天价，为何基因疗法定价如此高？

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本周关注

2017年，CAR-T疗法等基因疗法的研究都获得了突破性进展，美国FDA连续三次全体一致通过具有划时代意义的基因治疗药物进入市场：8月31日Novartis的Kymriah，10月18日Kite的Yescarta和12月19日Spark Therapeutics的Luxturna。基因治疗药物顺利进入市场无疑为癌症患者带来了新的希望，但是我们还面临这药物价格这一现实关卡。

天价治疗费用，新型支付机制

2018年1月3日，Spark公司宣布矫正型基因疗法Luxturna 已经定价85万美元，即患者需要为每只眼睛支付42.5万美元。公司发言人莫妮克·达·席尔瓦表示这一价格综合考虑了患者、家属、医疗保健提供者、治疗中心等各利益攸关方的关切，以及公司可持续发展的需求。

虽然这一定价低于外界此前估计的 100 万美元售价，但这一“天价”仍受到社会各界的广泛关注。相比之下，尽管CAR-T疗法Kymriah和Yescarta定价远低于Luxturna ，但动辄几十万美元的价位也不是普通大众能够接受的。

2017年8月31日，FDA正式批准Novartis的CAR-T疗法CTL019上市，商品名为Kymriah，定价47.5万美元，用于治疗复发或难治性儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病。作为FDA批准的首款CAR-T疗法和第一个基因治疗药。Kymriah的上市具有里程碑式的意义，标志着CAR-T疗法的疗效、安全性和整个商业化流程都获得了FDA的正式认可；同时，还会对其它细胞治疗产生积极的影响，加速更多细胞治疗产品的上市，造福肿瘤患者。

CAR-T疗法Kymriah和Yescarta是使用从患者体内分离出的T细胞，在体外对T细胞进行改造，为其装上能够特异性识别癌细胞的“导航”——嵌合抗原受体（CAR）后，将这类“CAR-T细胞”进行扩增，再回输到患者体内，发挥特异抗癌作用，Kymriah和Yescarta分别对复发性未成年人急性白血病和B细胞淋巴瘤的完全响应率达到了惊人的83%和51%，相比之下标准的化疗治疗却只有10-20%左右。CAR-T疗法让患者看到了治愈的曙光。

基因疗法Luxturna使用经重组DNA技术修饰过的腺相关病毒作为载体，将正常RPE65基因来直接递送至视网膜细胞，修复RPE65基因缺失或突变造成的遗传性失明，帮助患者恢复视力。接受Luxturna治疗的患者组在低光照水平下通过障碍的能力显著提高。

正因为这些新型治疗方法有很好的疗效，政府部门及社会各界也在积极关注其研究和临床应用进展，同时也会有质疑的声音存在，如果治疗没有效果怎么办？

为此各公司也做出了相应的承诺和措施。

Spark公司表示，如果 Luxturna 治疗不起作用，将退还患者部分费用，并且公司正在与一些保险公司积极讨论相关协议，还在推动分期付款解决方案。Novartis公司则表示，如果使用 Kymriah 第一个月见不到效果，患者将不必付费，而有效的患者，也可以分期付款，而且是根据疗效的进程付款。

那么为什么这些新型疗法会如此昂贵？是那些大型制药公司的恶意垄断吗？患者会不会为此买单？

高额研发生产费用提升了定价

任何药物从研发，到临床研究，最终到患者使用是一个漫长而又投入巨大的过程，需要大量资金投入，在定价时这些都会被药企考虑在内。

以Novartis为例，Novartis公司沉浸在Kymriah获批上市的巨大喜悦中时，也因为47.5万美元的高额定价，以及见效才收费的承诺，面临着巨大的压力。据华尔街的报道，47.5万美元的价格其实比投资人的预期少了36%。Novartis公司CEO Joseph Jimenez解释道，虽然这不是一笔小数目，但是医学的进步需要医药公司的大量投入，医药公司则需要足够的资金回报来支持。因此Kymriah的定价，公司确实考虑了一定的回报水平。事实上，生产制备CAR-T细胞的费用非常高。

Joseph Jimenez同时认为这是一个形成新定价思路的最佳机会，可以利用这种解决方案帮助美国药企褪去坏名声，应对近年药品价格大幅上涨。根据这个新思路，药品的价格应该基于其在医疗系统中带来的价值而确定，无论是保险公司还是政府，也同样基于药品是否能带来临床获益，而决定是否支付费用。

费城儿童医院的 Stephan Grupp教授是全球第一位接受试CAR-T治疗的小女孩儿Emily的主治医生，也是诺华Kymriah临床开发的主要负责人。Stephan Grupp教授表示其很不愿意看到现在的肿瘤药价格居高不下，但是他认为Kymriah的定价无可厚非。“这基本也是骨髓移植的价格，但骨髓移植挽救不了患者的生命。与其花钱去尝尽其他各种治疗手段，不如将钱花在CAR-T治疗上，着难道不是一个更好的选择吗？”

垄断？保护？

所有商品都有自己的定价规则。而药物作为特殊商品，更是受到政府法律法规监管。不同的国家有不同药物定价规则，美国实行的是自由定价，自由定价就是制药公司有对药物定价的绝对控制权。基因疗法Luxturna、CAR-T疗法Kymriah和Yescarta的定价如此之高皆是这一原因。

药物的专利保护也是定价高的一项重要原因，一个药物的成功研发到生产至少需要10年，并且投资巨大。为防止仿制药对专利药的恶意竞争，新药研发非常需要专利的保护。在专利保护期内，制药公司可以任性定价，并受政府获许的垄断性保护，其他公司不得开发，更不能出售类似药物。这也是制药公司不断研发新药的主要动力。

所谓任性定价并不是漫天要价，一些独立的药物药价评测机构会基于循证医学等各种建模与评测方法，根据药物研发和生产的成本，医院和患者使用的效果，以及综合政府保险承受力等多方因素，给药物评估一个合理的价格。在这样严密的制衡下，药品的定价也就不能突破市场的承受极限。

结语

随着精准医疗的提出，医疗技术获得了飞跃式的发展进步，越来越多的治疗手段为患者带来了更多的希望。基因的缺陷已经可以在胚胎时期发现，基因编辑技术让人类对目标基因进行“编辑”变得不再遥不可及，Luxturna、Kymriah和Yescarta等基因疗法的成功上市，使癌症治疗迎来了新的契机。基因疗法还拥有巨大的潜，应用前景非常广阔。未来希望价格不再是人们接受基因疗法的门槛，希望基因疗法能够早日惠及大众。

参考文献

1.First gene therapy — 'a true living drug' — on the cusp of FDA approval

2.85 万美元！美国首个遗传病基因疗法定出天价

3.CAR-T 47.5万美元的天价，怎么定的？

国外资讯

1. 1月5日，位于德国美因茨的BioNTech宣布，完成了高达2.7亿美元的A轮融资，金额之高在生物技术的A轮投融资中堪称罕见。BioNTech专注于开发个体化疗法，治疗癌症和其他疾病。

2.1月3日，Seattle Genetics宣布，FDA已接受ADCETRIS（brentuximab vedotin）联合化疗药物的补充生物制剂许可申请（sBLA），作为治疗晚期经典霍奇金淋巴瘤患者的前线疗法。

3.1月4日，诺华（Novartis）公司宣布，Kisqali（ribociclib）获得了FDA颁发的突破性疗法认定，用于与他莫昔芬（tamoxifen）或芳香酶抑制剂联合，治疗绝经前期和围绝经期的激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。

4.1月4日，恒瑞发布公告，将自主开发的用于治疗免疫系统疾病的JAK1抑制剂SHR0302项目有偿许可给美国Arcutis公司。后者可获得SHR0302局部外用制剂在美国、欧盟和日本用于皮肤病治疗的独家临床开发、注册和市场销售的权利。

5.2017年12月29日，肿瘤精准医疗生物技术公司Ignyta公开表示，FDA批准公司候选药物RXDX-106用于实体肿瘤治疗的临床试验申请，该药物为TAM（TYRO3， AXL， MER）抑制剂，是一款新型口服免疫调节剂药物。

6.1月２日，英国《自然》杂志选出了多项可能在2018年会给科学界带来影响的事件，基因编辑与基因测序入选。

国内资讯

1. 1月4日，全球基因测序巨头Illumina与中国第三方医学检验行业领先者金域医学共同宣布，双方将利用Illumina的NGS技术共同为中国患者开发肿瘤及遗传病检测系统，专门用于分子肿瘤及遗传性肿瘤检测。

2.1月4日，北京泛生子基因科技有限公司宣布，已完成4亿多元人民币C轮融资。据悉，本轮融资由中金康瑞医疗产业基金领投，源星资本、深商兴业基金等数家机构跟投。

3.1月4日，中国科学院发展规划局公示了中国科学院提名2018年度国家科技奖励的项目（人选）情况。自公示之日起7天为异议期。

4.1月2日，百济神州公司宣布PD-1抗体tislelizumab用于先前未经治疗的晚期肝细胞癌患者的一项全球3期临床试验于2017年12月入组了首例患者。目前tislelizumab正在四种不同适应症中进行关键性试验评估。

5.1月1日，由《医学科学报》、《中国科学报》、科学网、《科学新闻》杂志主办的“2017中国十大医学进展/新闻人物评选活动”结果揭晓，乔杰院士入选。

6.近日，为指导和规范膀胱过度活动症药物临床试验，食品药品监管总局发布了《膀胱过度活动症药物临床试验指导原则的通告（2017年第223号） 》。

7.近日，科技部社会发展科技司分发布了关于征集《创新医疗器械产品目录》产品的通知，经评审认定列入《创新医疗器械产品目录》的产品，优先推荐进入国产创新医疗器械产品应用示范工程中应用推广等。

8.日前，中国科学院武汉国家生物安全四级实验室通过国家卫计委高致病性病原微生物实验活动现场评估，成为中国首个正式投入运行的P4实验室，标志着我国具有开展高级别高致病性病原微生物实验活动的能力和条件。

9.近日，上海市内分泌代谢病研究所—国家代谢性疾病临床医学研究中心与上海医药集团股份有限公司临床研究合作联盟正式成立，临床项目签约及评审会在上海举行。

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