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近年来,以“PD-1/PD-L1”为代表的免疫药物在癌症研究和治疗领域大放异彩,展现出令人鼓舞的临床效果,为患者的重生带来了崭新的希望。“PD-1/PD-L1”是人体免疫系统的重要组成部分-T细胞上的一个药物靶点,针对这一靶点设计的药物可以激活T细胞对肿瘤细胞的免疫作用,从而唤醒患者自身的抗肿瘤效应。近几年针对这一对靶点的研究可谓层出不穷,研究成果也在不断涌现,截至2016年底,已经有两个针对PD-1的药物、一个针对PD-L1的药物通过FDA的批准,在美国上市了。
2017年伊始,让我们再次梳理一下有关PD-1/PD-L1的那些事。PD-1/PD-L1如何抗击肿瘤
简单来说,肿瘤免疫治疗是通过激活人体自身被肿瘤抑制的免疫细胞来消灭肿瘤细胞。在我们人体的免疫系统中,有一种重要的免疫细胞叫做T细胞,在外界有害物质侵入人体时,T细胞通常会诱发免疫反应,从而消灭异物。
但是为了避免T细胞在不必要的时候被频繁激活,它自身有着复杂的调节机制,在T细胞的表面上存在着两类蛋白,一类在受到刺激后会引起免疫反应,另一类在受到刺激后会抑制免疫反应。这两种机制共同作用,相互调节,维持着人体免疫系统的平衡。然而狡猾的肿瘤细胞会打破这种平衡,它们的表面有一种结构,可以与T细胞表面抑制免疫反应的蛋白相结合,从而抑制T细胞正常的杀灭有害物质的功能,逃过人体的免疫系统。肿瘤细胞的这种特性叫做肿瘤的免疫逃逸。
既然在受到癌细胞攻击时,体内的免疫系统会被抑制,那把肿瘤患者受到抑制的免疫功能激发出来,来对抗体内的肿瘤细胞,也就成了肿瘤治疗的一种理想策略。此类疗法可以系统性地增强患者全身的抗肿瘤免疫反应,解除体内的免疫抑制。目前已经有多种成熟的产品上市,且已经取得良好疗效,其中比较有代表性的包括针对CTLA-4、PD-1/PD-L1的抗体等。
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截至2016年底,已经有两个针对PD-1的药物,一个针对PD-L1的药物通过FDA的批准,在美国上市了。
针对PD-1靶点的药物分别是由百时美施贵宝(BMS)公司研发的Nivolumab(商品名Opdivo),和由默沙东公司研发的Pembrolizumab(商品名Keytruda)。而针对PD-L1靶点的药物目前仅有罗氏公司的Atezolizumab(商品名Tecentriq)获准在美国上市。另阿斯利康公司的PD-L1抗体药物Durvalumab也有重大进展,目前该药物针对多种癌症的研究都在进行中。
Tecentriq 阿特珠单抗 FDA批准的第一个PD-L1药物
Tecentriq属于PD-L1抗体药物,也是目前唯一被FDA批准上市的PD-L1抗体药物。它的适应症包括以下两个:
局部进展或转移的尿路上皮癌;
转移性非小细胞肺癌;
Tecentriq目前正在进行的研究主要包括了对卵巢癌、肾细胞癌、三阴性乳腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、结直肠癌等的疗效探讨。
一项针对Tecentriq治疗肾细胞癌的临床研究结果显示,患者中位生存期达到28.9个月,中位无进展生存期达到5.6个月,完全缓解率为15%。初步研究证实了Tecentriq对于肾细胞癌的有效性。
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