警惕！药源性双硫仑样反应

原标题:警惕！药源性双硫仑样反应

导读

双硫仑又称戒酒硫，双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒、乙醇中毒性精神病的药物。使用双硫仑后，再饮酒即出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，甚至休克等反应，令嗜酒者不再思饮酒，而达到戒酒的目的。后来，临床上将应用某些药物后，即使少量饮酒也会出现与双硫仑相似的反应，称之为双硫仑样反应。

1.引起药源性双硫仑样反应的药物

1.1 抗菌药物

①头孢菌素类抗生素头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、拉氧头孢、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁及头孢氨苄等。

②咪唑类抗菌药物甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑及奥硝唑等。

③其他抗微生物药物呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲噁唑、异烟肼及奎纳克林等。

1.2 降血糖药物

有氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲及胰岛素等。

2.药物引起双硫仑样反应的原因

2.1 头孢菌素类抗生素

一般认为，凡分子中含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素类抗生素比如头孢孟多、头孢尼西、头孢替安、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦、头孢米诺、拉氧头孢、氟氧头孢等，在用药期间饮酒或使用含乙醇的药物或食物，将抑制乙醛脱氢酶的活性，使血液中乙醛积聚，出现双硫仑样反应，患者面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡、幻觉等。但是，分子中没有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素抗生素如头孢曲松、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶、头孢氨苄、头孢克洛等引起双硫仑样反应则不好解释。其原因可能有三：一是头孢曲松等分子中有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应；二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有硫甲基四氮唑基团头孢菌素相似的产物，从而抑制乙醛的代谢；三是也可能在使用这些抗生素之前曾用过含硫甲基四氮唑基团的抗生素，但确切的作用机制需要进一步研究。

2.2硝基咪唑类抗菌药物

国内大多数文献认为甲硝唑等硝基咪唑类抗菌药物产生双硫仑样反应是由于抑制乙醛脱氢酶活性所致，但最近国外一份在Wistar 鼠中的研究资料表明，甲硝唑和阿的平对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar 鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5- 羟色胺的浓度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同时，也有此作用），因此认为甲硝唑和阿的平引起的双硫仑样反应可能是一种“5- 羟色胺中毒综合症”的结果

2.3 呋喃类抗菌药物

呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脱氢酶、升高血液中5- 羟色胺浓度以外，还可能抑制单胺氧化酶而使体内单胺类浓度升高，从而出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、呼吸困难等严重不良反应。

2.4 降血糖药物

降血糖药物引起的双硫仑样反应机制比较复杂。乙醇本身就有降血糖的作用，同时它又可减缓磺酰脲类口服降血糖药物的代谢，从而增强它们的作用；另外，磺酰脲类可降低患者对乙醇的耐受性从而引起腹痛、恶心、呕吐、头痛及面色潮红等反应。还可能存在其他机制。

2.5 其他药物

其他药物致双硫仑样反应的机制不是很清楚，有待进一步研究。

3.双硫仑样反应处理

治疗药源性双硫仑样反应无特效治疗药物, 轻症患者对症治疗, 重症患者应高度重视。重症患者, 首先注意尽量缩短低血压期, 应用去甲肾上腺素升压效果较好。对症治疗:可采用吸氧、输液(加入维生素C、维生素B1、维生素B6、10%氯化钾、ATP及CoA等)及利尿;呕吐者, 给予胃复安;伴心绞痛者, 使用硝酸酯类药物等。据报道, 纳洛酮、醒脑静、葛根素、生脉注射液及地塞米松注射液辅助治疗药源性双硫仑样反应也很有效, 患者症状恢复时间显著缩短

总结

药源性双硫仑样反应在临床诊疗工作中很常见，但极容易造成误诊，应引起临床医务工作者高度重视。药源性双硫仑样反应一旦确诊，治疗得当，患者可迅速恢复正常，无任何后遗症。

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科普智囊团

作者：宋永朝叶佳丹——首都医科大学附属北京天坛医院 药学部

编辑：药小师——合理用药科普

校对：药小师——合理用药科普

终审：王树平——“药科普·益万家”合理用药科普评审委员会委员

本文为“药科普·益万家”合理用药科普优秀稿件

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