乙肝用药，长期吃替诺福韦酯需要注意什么？

替诺福韦酯和恩替卡韦一样，是目前多国乙肝治疗的一线用药。但我们都知道，乙肝患者一旦开始抗病毒治疗，不管选择哪种药物，都是需要长期服用，那么，长期吃替诺福韦酯需要注意什么事项呢？

替诺福韦酯疗效如何？

替诺福韦酯是目前抗乙肝病毒作用最强的药物，耐药率极低，是妊娠B类药物，对于胎儿比较安全，这也是使得替诺福韦酯在5种核苷（酸）类药物中（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯）脱颖而出的原因。

替诺福韦酯的化学结构与阿德福韦酯相似，但抗病毒作用最强，而且在临床试验中替诺福韦酯治疗8年未检测到相关耐药，对拉米夫定耐药或其他抗病毒药物治疗效果欠佳的患者都有效。

因此也被称为“高效、低耐药”的抗病毒药物，在2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中不仅像恩替卡韦一样被推荐为治疗的首选药物，而且无论是拉米夫定耐药、阿德福韦耐药、恩替卡韦耐药，或是阿德福韦应答不佳、拉米夫定和阿德福韦联合耐药的患者都可以换用替诺福韦酯治疗。

长期服用替诺福韦酯需要注意什么？

1.用药剂量及时间

替诺福韦的剂量是每天300毫克，相当于恩替卡韦的600倍，具体用药不受日常饮食的影响，因此可以根据个人习惯在餐前、餐后服用。需要注意的是每天必须同一时间段用药，不可以今天早上8点服药，第二天晚上7点才服用，同一个时间段提高药物的生物利用度和血药浓度。

2.药物相互作用

替诺福韦酯与部分治疗艾滋病的药物，比如去羟肌苷，还有治疗丙肝的药物，比如“吉二代”有相互的作用。如果需要同时治疗，应该是在医生的指导下选择其他合适的治疗方案或调整药物的剂量。

3.跟踪监测

对感染HBV但中断富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者必须严密监测，包括临床及实验室随访在停止治疗后还要持续至少几个月的时间。如果条件适当，可以准许患者重新开始抗乙肝病毒治疗。

长期服用替诺福韦酯会损伤肾脏和骨骼？

替诺福韦酯的不足之处是长期服用可能有极轻微的肾脏毒性，通常其肾毒性并不严重，对大多患者来说仍是比较安全的。不过在治疗期间，还是应该经常监测血磷和血清肌酐，以防肾毒性的发生。

核苷（酸）类似物主要经由肾脏代谢，通过肾小球过滤，经肾小管分泌进入尿液，排出体外。药物排泄速度慢，更容易在肾脏近曲小管蓄积，造成对肾小管的毒性。肾小管一旦受损，就不能及时重吸收磷、钙、钾、尿酸等物质，尤其是磷丢失过多，导致血磷降低。磷丢失过多会造成骨质疏松，表现为肌无力、骨痛，严重者可导致多发性骨折或假性骨折，称为“骨软化”。

替诺福韦酯的肾损伤发生率很低，男性多于女性。替诺福韦酯的肾损伤低于阿德福韦酯，血清肌酐升高的发生率大约为0.5%~2.8%，但大多数仅为轻度低磷血症，血磷降低的发生率大约为4%。

替诺福韦酯引起的肾损伤大多数较轻，没有任何症状，仅在进行血液生化学检查时发现血磷降低或伴有血清肌酐升高，停药后即可恢复。因此，服用替诺福韦酯治疗的患者应定期监测肾功能和血磷的变化，出现低磷血症后应给予补磷治疗。持续低磷血症或血清肌酐升高的患者定在专科医生指导下停用替诺福韦酯，改用其他有效的药物治疗。

总之，替诺福韦对于慢性乙肝患者的治疗适应证广泛，可以用于妊娠期妇女和各种耐药的慢性乙肝患者治疗，有利于进一步提高患者用药依从性，改善治疗预后。但具体用药应遵循医嘱，以免引起不良反应的发生。