捷扶康® (艾考恩丙替片)在HIV-1感染的老年人(≥65岁)中的疗效和安全性评估

导语

2018年7月31日，捷扶康® (通用名称：艾考恩丙替片，E/C/F/TAF)获国家药监局批准用于治疗HIV-1感染，是中国首个通过审批的治疗HIV的基于恩曲他滨/丙酚替诺福韦（FTC/TAF）的整合酶单片剂方案（STR）。在我国HIV治疗方案更新迭代不断与国际接轨的今天，捷扶康®具有强效快速持久抑制病毒的特点。同时，以F/TAF作为骨干药物，长期使用对骨骼、肾脏和心血管的安全性良好，一日一片，服用方便，极大提高患者依从性，作为多个国际指南推荐的首选一线治疗药物，在中国获批上市无疑给我国众多HIV患者带来了新的选择和希望。随着科技的进步，HIV/AIDS由致死性疾病转变成可治的慢性疾病，患者寿命得到延长甚至可以达到和普通人相同的寿命[1]。随着HIV感染者的年龄增长，治疗同样需要面对老龄化合并症多的问题，这会不会影响捷扶康®的安全性与有效性呢？来自2018格拉斯哥HIV药物大会的两项国际、多中心的III期临床试验的数据给了我们答案。

1、 研究背景

HIV患者人口老龄化同时会伴随着机体免疫力降低，全身相关器官逐渐衰退，其他疾病的患病率也有所增加的特点，因此分析HIV老年患者使用抗反转录病毒药物的疗效和安全性尤为关键。

和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比，丙酚替诺福韦（TAF）作为替诺福韦的前体药物，其血浆替诺福韦浓度降低了90％以上，对肾脏和骨骼具有更好的安全性。该研究评估并分析了不同年龄段（小于65岁、大于等于65岁）的HIV感染者服用捷扶康®的疗效和安全性。

2、 研究方法和试验设计

在GS-US-292-1823 这项国际，多中心，III期临床试验中，病毒学达到抑制（HIV-1 RNA <50 拷贝/ml）的受试者按2:1比例随机接受以下转换治疗：

在另一个试验GS-US-292-1826中， 病毒学达到抑制（HIV-1 RNA <50 拷贝/ml）的受试者也按2:1比例随机接受以下转换治疗

E/C/F/TAF的汇总分析评估了根据年龄分组的受试者治疗48周的疗效（HIV-1 RNA <50 拷贝/ml FDA Snapshot分析）和安全性（< 65 和≥65岁）。

3、 研究结果

1) 病毒学结局

在<65岁组和≥65岁组的受试者中，E/C/F/TAF治疗第48周时，老年组和青年组的疗效相当（89% vs 89%）（图1和表1）。

图1：E/C/F/TAF治疗第48周时的病毒学检测结果

表1：第48周时的病毒学检测结果

2) CD4 T细胞计数

在≥65岁的受试者中，第48周的CD4 T细胞平均数目增加（图2）

图2：CD4T细胞基线至48周的中位数变化

3) 不良事件

<65岁组和≥65岁组受试者均没有发生任何药物相关的严重不良事件，两组受试者因不良事件导致的停药比例（3.7% vs 5.4%）和因治疗产生的骨折（0.5% vs 1.4%）均低于≥65岁组的受试者（表2）。

表2：48周内治疗诱发的不良事件

*年龄 >= 65 组：1)便秘、关节痛、肌痛；2)腹泻；3)肠胃气胀; 4)肝细胞损伤

**68岁患有DM1史的白种男性，血脂异常，TIAs和肺曲霉脓肿病史。因肺部脓肿反复感染住院24天，于2018年2月25日出院，死亡发生在研究之外，与治疗无关

4) 肾小球滤过率（eGFR_CG）

到第48周时，≥65岁组eGFRCG中位数变化值有所升高，数值上高于<65岁组受试者（表3）。

表3：肾小球滤过率：基线至48周的中位数变化

5) 肾脏生物标志物

在治疗第48周时，≥65岁组的受试者的3个肾脏生物标志物（UACR，RBP:Cr，β2m:Cr）的浓度较<65岁组受试者下降的更多（图3）。

图3：第48周时肾脏生物标志物的变化百分比

4、 总结

• 通过48周的临床抗病毒学疗效对比发现，使用捷扶康®在<65岁和≥65岁HIV人群中都能达到很高的病毒学抑制率，且两组间没有统计学意义的差别

• 在<65岁和≥65岁两个受试者组中，药物不良事件及药物不良反应所引起的停药和药物耐受性是相当的，由此证明了捷扶康®在老年人中应用的安全性。

• 与<65岁受试者组相比，使用捷扶康®对于老龄患者的肾功能改善程度更为明显，eGFR中位上升值更高，尿蛋白生物标志物指标（UACR，RBP:Cr，β2m:Cr）浓度下降更多，提示捷扶康®对于老年患者的肾脏安全性获益。

参考文献：

1. Kirtane A R , Langer R , Traverso G . Progress in Formulation-Based Approaches for Antiretrovirals[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2016, 105(12):3471-3482.