伊布替尼单药治疗慢性淋巴细胞白血病：5年随访

化学免疫疗法改善了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗效果。然而，化学免疫治疗后复发比较常见，无论复发后挽救治疗如何，反应的持续时间较短，患者预后不良。此外，化疗方案通常伴随明显的毒性，限制了其在老年患者中的使用。

伊布替尼（依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib）是一种Bruton酪氨酸激酶抑制剂，伊布替尼已获批用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）患者的的治疗。

在CLL患者中进行的伊布替尼1b/2期研究（PCYC-1102）结果显示，总体反应率（ORR）高，反应持久，毒性可耐受。对PCYC-1102研究中患者的3年随访，包括继续进行扩展研究（PCYC-1103）的患者，证明了伊布替尼的长期活性。

在该分析中，接受每日420或840mg伊布替尼肿瘤患者的客观反应率ORR为89％，完全反应（CR）率为11％。因为伊布替尼是一种常规用于临床的口服治疗药物，研究人员继续关注PCYC-1102/1103的患者，重点关注高风险亚组、疗效的预后决定因素、反应质量以及扩展安全性数据。近日，研究人员报告了单药伊布替尼治疗的5年随访数据，这是迄今为止Bruton酪氨酸激酶抑制剂报告的时间最长的随访。

患者人口统计学和基线特征

PCYC-1102/1103研究入组132名患者（31名初治患者，101名复发/难治性患者）。中位年龄为68岁（范围37-84），43％的患者≥70岁。大部分患者存在高风险基因组特征，包括：IGHV未突变（71％），复杂核型CK（31％），缺失del（17p）（27％）和del（11q）（27％）。

安全性

初治患者的中位伊布替尼治疗持续时间为65个月，其中77％接受伊布替尼治疗>4年。初治患者中有45％停止了治疗，最常见的原因是不良事件（AE;19％）和疾病进展（6％）。导致初治患者停药的不良事件AE包括疲劳，病毒感染，恶性肿瘤，皮疹，皮肤病变和高血压。13％的初治患者因不良事件需要减少剂量。在大约5年的随访后，55％的初治患者继续接受伊布替尼治疗。

复发/难治性患者的中位治疗持续时间为39个月，其中39％接受伊布替尼治疗>4年。总体而言，72％的复发/难治性患者停药，最常见的原因是疾病进展（33％）和AE（21％）。在大约5年的随访后，28％的复发/难治性患者继续使用伊布替尼治疗。

整体人群的反应和生存期

对于初治患者，研究者评估的ORR为87％（95％置信区间[CI]，70.2-96.4），对于复发/难治性患者为89％（95％CI，81.3-94.4）;初治患者组的中位反应持续时间DOR为72.8个月（范围>0.0至72.8），复发/难治性患者组的中位DOR为57个月（范围>0.0至>71.0）。初治患者组完全反应CR率较高（初治患者组为29％，复发/难治性患者组为10％）。初治和复发/难治性患者的CR率随着时间的推移而增加，初治患者的CR率增加得更多。

初治患者组中位PFS尚未达到，复发/难治性患者组为51个月。在5年随访结束时，初治患者组3％出现疾病进展，而复发/难治性患者组36％疾病进展。在初治患者组中，治疗第1年内发生1例进展，治疗6年后发生另1例进展；另外2例PFS事件是治疗超过4年后发生的死亡事件，死亡原因是与伊布替尼无关的AE（正常压力脑积水和隐窝细胞癌）。初治患者组的估计5年无进展生存PFS率为92％，复发/难治性患者组为44％。复发/难治性和初治患者中位总生存期OS尚未达到。初治患者组的5年总生存OS率为92％，复发/难治性患者组为60％。

复发/难治性患者组PFS和OS的多变量分析

以下变量与单因素分析中的PFS显著相关，显著性水平为0.1：β2-微球蛋白>3.5 mg/L，大肿物≥5cm，del（17p），既往疗法（≥4种对1-3种）和CK。

在单变量分析中，大肿物≥5cm、del（17p）、既往疗法（≥4种对1-3种）和CK与OS显著相关。多变量分析显示，del（17p）（HR，2.439;P=0.027）和多种既往疗法（HR，6.030;P=0.004）为与OS较短显著相关的独立因素。

随访期间，≥3级血液系统不良事件的发生率随着时间推移而减少。后期治疗限制性不良事件发生率少于治疗第一年的发生率。这些结果证明，伊布替尼在较长的时间内具有持续的疗效和良好的耐受性。

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