Cell: 染色体17号发生突变会导致遗传病的发生

Potocki-Lupski综合征是由于细胞中存在一小块17号染色体的额外拷贝而出现的遗传性疾病。另外一种不同的病症，称为Smith-Magenis综合征，当一条17号染色体被删除时会出现的疾病。

人们认为这些情况是由于17号染色体中改变的遗传信息不平衡所致。由贝勒医学院的研究人员领导的一个多学科小组发现，除了重复或删除含有染色体区域的染色体区域外，整个基因组，广泛的单个Watson-Crick碱基对突变可能发生并可能有助于这些条件的特征。该研究发表在Cell杂志上。

“在之前的一项研究中，我们曾提出，17号染色体的一小部分重复和缺失以及单一突变都发生在同一事件中，”共同第一作者Claudia M.B.博士说：“在这里，我们使用了一系列高分辨率技术和强大的统计分析来确认和扩展我们之前的观察结果。为了实现这一目标，我们仔细研究了这一小部分17号染色体在一大群无关患者中的遗传变化。无论是Potocki-Lupski还是Smith-Magenis综合征。“

图片来源：Baylor College of Medicine

“我们发现该队列可分为两组。一组包括在同一DNA区域具有相同改变的个体。我们将其称为反复改变，因为我们观察到相同DNA区段的复发缺失或重复，”共同第一作者Christine R. Beck博士说，她是Baylor的前博士后研究员，目前是康涅狄格大学健康中心遗传学和基因组科学系的助理教授，也是杰克逊基因组医学实验室的助理教授。

在第二组中，研究人员将其称为非复发性，每个患者都有不同的DNA改变模式。“非复发组内的变异模式比复发组更复杂，”Beck说。 “我们建议通过不同的机制发生非复发性和复发性重排。”

研究人员接下来比较了关于DNA单碱基对突变数量的复发和非复发样本。作为参考，他们还将患者样本与其各自父母的样本和来自没有条件的个体的样本进行比较。

“在复发组中，我们看到19例患者中只有4例在这些区域内发生突变，而非复发组中26例患者中有13例发生突变，发生率高5至50倍，”Carvalho说。 “这些突变大多发生在基因内。这很重要，因为这些类型的突变可能导致这种疾病。”

这项研究打开了一个窗口，了解17号染色体这个小区域的遗传变化的复杂性，这导致了这两种罕见的病症，并表明其他涉及染色体片段重复或缺失的病症可能是由类似的机制引起的。

原始资讯：

Unveiling disease-causing genetic changes in chromosome 17

参考文献：

Megabase Length Hypermutation Accompanies Human Structural Variation at 17p11.2.  Cell (2019). DOI: 10.1016/j.cell.2019.01.045