致罕见病小胖威利：愿你的珍稀人人皆知

2 月 23 日，在「2 · 28」国际罕见病日的前一周，以林爸爸为首的家长们，驾轻熟路地带着孩子们又来到了浙江大学附属儿童医院的内分泌科（名医门诊）外等候义诊，这已经是第三个年头了。

孩子们年龄不一，各有动静，但相似的是他们略显肥胖的身材，和脸上特征性的略显钝圆的杏仁眼，仿佛代表着某种印记。

林爸爸的女儿，在 2007 年被确诊为「Prader-Willi 综合征」，人群发病率仅约1/15 000 的先天性罕见病，暂无有效治愈方法。

Prader-Willi 综合征，即普拉德-威利综合征（PWS），俗称「小胖威利」，是由于第 15 号染色体基因缺失（或功能缺陷）所致的遗传综合征。

主要临床特点为轻到中度智力障碍、身材矮小、皮肤白、抠抓皮肤、构音缺陷；在新生儿期肌张力低下、喂养困难、生长缓慢、性器官发育不全，幼儿期肥胖，前额狭窄、杏仁眼和小嘴等特殊面容。

由于下丘脑功能失调，一般自 2 岁左右开始出现不可抗拒的食欲亢进和强烈的索食行为，由于无节制的饮食而导致体重持续增加及严重肥胖；同时伴有轻到中度智力障碍。

由于需要预防因严重肥胖而导致的糖尿病、高血脂、高血压、脊柱侧弯以及心肺功能衰竭等致命性的威胁，Prader-Willi 综合征患者终生需要在监管下生活。

Prader-Willi 综合征患儿

被误诊误治十年的「脑瘫儿」

1997 年，林爸爸的女儿泓泓（化名）出生。泓泓不会哭、不会吃奶，三天后送到医院抢救，当时医生诊断为「脑瘫」，建议放弃。

在林爸爸的坚持下，医生还是答应给泓泓治疗了，用的是高压氧舱。28 天后泓泓出院，脸色苍白、体重从出生时的 6.5 斤降到了 4 斤。

一直到 3 个月大，泓泓还是不吃不哭。林爸爸的朋友给他介绍了上海的一位教授，教授说这样的孩子他见过多了，是可以治疗的，「只是长大后她会数学差一点，其他的都正常」。

一直得不到医生的明确诊断的林爸爸，当时仿佛吃了定心丸，虽然女儿的未来仍不明确，但至少不算太坏。

从那时起，林爸爸一家就开始每个月前往上海复诊，风雨无改，温州到上海十几个小时的车程，摇摇晃晃的大客车上，载着的是对现实无奈却依然心含希冀的林爸爸和天真单纯的泓泓。

从新生 3 天到 10 岁

从「脑瘫儿」到「小胖威利」

2007 年时，泓泓 10 岁了，可林爸爸总感觉有哪里不对劲，带着女儿又再次去到上海。这一次，医生让孩子做了基因检测。

两个月后结果出来了，医生给林爸爸写下了一串英文「Prader-Willi」，后面是三个汉字「综合征」。

医生告诉林爸爸，不知道怎么治疗，好像也没有办法治疗，让他去上网查查看。

林爸爸在键盘上一个一个字母敲入「Prader-Willi」，翻了几页检索结果之后，终于找到一条中文的内容——北京协和医院的宋红梅教授，曾在国外参加了 Prader-Willi 综合征相关医学会议。

刻不容缓，林爸爸立刻定了前往北京的机票。在医院里，教授说：「你们是全国第六个来治疗这个病的。」

宋教授给了林爸爸一本台湾出版的 Prader-Willi 综合征喂养和治疗手册，书上写的所有特征泓泓都符合：贪吃、暴怒、顽固、敌对、爱争辩、爱说谎……

书上还写了「一辈子需要在监管下生活」，看着女儿与手册封面的病例患儿有七八分相似的脸庞，林爸爸那时才明白这个病的严重性。

2010 年，林爸爸联系上了其他已确诊的 Prader-Willi 综合征家庭，组建了国内第一个 Prader-Willi 综合征病友 QQ 群，而这也正是今天的中国小胖威利罕见病关爱中心的最初雏形。

仿佛是大海中漂流的人找到了浮木，这些家长突然有了依靠，互相扶持、抱团取暖。后来，为了便于科普和传播，他们给这个罕见的疾病赋予了一个形象易记的中文名字：「小胖威利综合征」。

由于缺乏生长激素而导致身材矮小，小胖威利综合征患者终生需要注射重组人生长激素(rhGH)进行治疗，以改善患者身高、提高肌张力和减少脂肪沉积。

回到浙江后，林爸爸带着泓泓来到浙大儿童医院内分泌科开生长激素。在医护人员的指导下，林爸爸开始尝试自行给泓泓注射生长激素。每天使用的生长激素需要低温保存。

最初，由于激素不好保存，林爸爸甚至不敢带着女儿出远门。后来，在别的病友家长推荐下，林爸爸购置了小型保温箱，可以维持低温 2 天左右。现在，林爸爸在预定酒店时会先询问房间内是否配有冰箱。

「吃不饱的天使」

由于下丘脑功能失调，Prader-Willi 综合征患者会表现出不可抗拒的食欲亢进和强烈的索食行为，由于无节制的饮食而导致体重持续增加及严重肥胖。

 18 岁的患者磊磊，体重超 300 斤

家长们必须严格监控管理孩子们每天的饮食搭配和进食量，如果不加以控制，放纵孩子们毫无节制地暴食，威胁到他们生命的将是胃破裂、糖尿病、高血脂、高血压、脊柱侧弯以及心肺功能衰竭等一系列致命性的肥胖并发症。

林爸爸就曾亲眼见证过几个因此而离开的患儿，「他们一直吃个不停，像吹气球一样迅速发胖」，最终在呼吸衰竭中痛苦地离去。

而林爸爸的家里，厨房门是上锁的，但仍防不胜防，泓泓曾数次偷拿钥匙去开厨房，「无论藏到哪里她都能翻出来。」

有一天，匆忙之下林爸爸忘记给厨房门上锁，泓泓一夜不睡觉，到厨房偷吃，从冰箱到橱柜翻了个遍，只要是泓泓认为的「能吃的」，无一例外进了她的肚子。

林爸爸说：「Prader-Willi 综合征孩子在吃的方面比我们普通人聪明 100 倍。」

「连医生都不认识我的病」

在诊断医学高度发达的今天，Prader-Willi 综合征患者在国内的误诊率高达 95% 以上，婴幼儿期常常被误诊为脑瘫，儿童期又极易被误诊为单纯性肥胖症。

国内 Prader-Willi 患者预估超过十万人，然而目前统计在册、已确诊的患者仅有  1200 多人。只因各地医院及相关科室医生对 Prader-Willi 综合征的认知程度不一，导致患者的确诊过程极其曲折困难，确诊费用十分高昂。

据统计，在册的 1200 余名 Prader-Willi 综合征患者平均确诊费用为五万元，平均确诊周期约为五年。

但如果能及时采用针对性的基因检测进行确诊，检测费用最低仅需 338 元，确诊时间最短只要两周。

关注罕见病，从了解开始

从 1956 年首次报道以来，国际上对于诊断和治疗 Prader-Willi 综合征已经积累了很多临床经验：对患者及时进行早期干预，加上从小开始使用生长激素治疗可以极大地改善患者的健康状况，提高生活质量。

而在我国，Prader-Willi 综合征的确诊和治疗仍处于起步阶段，普通大众、包括很多医生都对这个病了解甚微，甚至从来没有听说过。

2017 年，林爸爸带在众多家长的协助下创建了中国大陆地区第一个 Prader-Willi 综合征患者组织：小胖威利罕见病关爱中心。

为了寻找更多的仍未确诊、被误诊的 Prader-Willi 综合征患儿，林爸爸定下了「小胖威利人人皆知」的口号，家长们跑遍了全国 26 个省市的相关医院进行科普宣传，并整理出一份 Prader-Willi 综合征的就诊医生名单。

在大家的努力奔走下，2018 年 6 月，国家卫生健康委员会等五部委联合制定的中国《第一批罕见病目录》正式发布，在收录的 121 种罕见病里，Prader-Willi 综合征名列其中。

2018 年 7 月，中华医学会罕见病分会儿童罕见病学组 Prader-Willi 综合征协作组于浙江大学附属儿童医院正式成立。

想让更多人知道:

「你不了解的小胖威利」

为了向更多的医务工作者和大众普及 Prader -Willi 综合征，助力实现「小胖威利人人皆知」的愿景，丁香播咖特别邀请到浙江大学附属儿童医院内分泌科主任医师、中国小胖威利罕见病关爱中心医学顾问邹朝春教授，为大家介绍「你不了解的小胖威利」。

邹朝春教授，博士生导师，浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科主任医师，医院党委副书记兼纪委书记。长期从事儿童内分泌代谢和遗传性疾病（包括儿童罕见遗传病）的临床、科研和教学工作，主持和参与各类科研项目 20 余项。共发表论文140 余篇。浙江省新世纪 151 人才工程第二层次培养对象、浙江省卫生高层次创新人才。现兼任中华医学会儿科学分会罕见病学组副组长、中华预防医学会儿童保健学分会委员会委员、中国医师协会儿科医师分会常务委员、浙江省医学会儿科学分会罕见病学组组长等。

如果看到这里的你，是以下任一类：

• 罕见病医疗领域的初中年资级医生或医学生

  希望了解罕见病的鉴别诊断、与罕见病诊治相关的各科室医务工作者

  与罕见病相关的遗传学检测机构的工作人员

  罕见病患者、病友群体，及罕见病相关机构的工作人员

  希望了解罕见病知识的普通大众

   

  那么，关于那些你不知道的 Prader-Willi 综合征的一切，我们希望能通过邹朝春教授的讲座，通通都让你了解。从疾病的诊断技术、治疗对策，到干预措施和文献分析，为你讲述「小胖威利」的疾病全解。

   

  扫描海报二维码
  

  或点击「阅读原文」

  即可免费观看讲座

  

   

   

  

   

   

  如果您是像林爸爸一样的罕见病组织代表，或者您是从事某一种罕见病的诊疗工作的医务工作者，有意愿开设罕见病科普讲座，欢迎扫码填写表单登记信息，让更多的罕见病被大众了解、不再「罕见」。

  

  
  

  
  

   

    

  林爸爸说，「回首这一路，我的人生是伴随小胖威利前行的」。当今社会对罕见病还存在着太多的误解和疑惑，但大家都不气馁、不放弃，更不曾失去继续前行的勇气和信心。

   

  他相信，在不久的未来，「小胖威利」定会「人人皆知」。

  题图、插图来源：小胖威利罕见病关爱中心

  参考文献：

  1.《医学遗传学》邬玲仟，张学主编. —北京：人民卫生出版社，2016

  2.《临床遗传咨询》[美]陆国辉，徐湘民主编.—北京：北京大学医学出版社，2007.4