Nat Immunol：科学家成功追踪机体抵御病毒感染时的蛋白质互作机制

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近日，来自慕尼黑工业大学等机构的科学家们通过研究阐明了机体抗病毒先天性免疫反应的关键方面，即干扰素刺激基因（ISGs，interferon-stimulated genes），相关研究成果刊登于国际杂志Nature Immunology上，文章中，研究人员首次成功记录了利用ISGs所开发的策略来增强机体抵御病毒的防御力。

图片来源：CC0 Public Domain

一旦进入人体后，病毒就开始了破坏之旅，其会利用细胞的分子机制来繁殖并扩散，有时候会造成不可挽回的后果；为了有效应对病毒感染，机体会进化出一种有效的病毒防御机制，其是先天性免疫反应的一部分，ISGs就在这种防御中扮演关键角色，如今研究者知道，多种ISGs都能够有效抑制病毒活性，但研究人员并不清楚其中的分子机制。

这项研究中，研究人员系统性地调查了哪些蛋白质会与ISGs发生相互作用，他们激活了细胞培养液中特殊的ISG，并利用质谱法来确定与单一ISG相互作用的特殊蛋白质，在进行了深入分析后，研究者获得了104个ISGs的信息，并发现有1401个蛋白质与这些ISG相结合，其中大约90%的相互作用此前并未被发现过。

研究者Pichlmair解释道，一旦我们鉴别出了ISG相互作用的配偶体，我们就能够解析机体抵御病毒感染的分子机制，最初的研究发现已经展示了这种免疫反应的多样性，由于某些ISGs能够直接修饰病毒，而其它则会产生一种间接效应；比如，病毒会利用包括细胞蛋白在内的相互作用配偶体来进行复制，而其它ISGs则会与对细胞能量平衡非常必要的蛋白发生相互作用；此外研究者还发现，诸如LGALS3BP分子等蛋白质能与大量ISGs相互作用，而且LGALS3BP在协调机体的抗病毒免疫反应上扮演着关键角色。

最后研究者表示，本文研究结果对于后期开发治疗病毒性感染疾病的新型疗法非常重要，如果我们能够知道机体在成功对抗病毒感染的过程中到底在做什么的话，我们就能够找到方法来设置相应的防御机制，从而就能应对多种疾病的发生。

参考文献：

Philipp Hubel, Christian Urban, Valter Bergant, et al. A protein-interaction network of interferonstimulated genes extends the innate immune system landscape, Nature Immunology (2019). DOI:10.1038/s41590-019-0323-3