Nature：揭示cGAS-STING途径的一个原始功能---诱导自噬

环状GMP-AMP（cGAMP）合酶（cGAS）通过与细胞质中的微生物或自身DNA结合来检测感染或组织损伤。在结合DNA后，cGAS产生cGAMP，所产生的cGAMP结合并激活衔接蛋白STING，接着STING激活激酶IKK和TBK1来诱导干扰素和其他细胞因子。

在一项新的研究中，美国德克萨斯大学西南医学中心的Zhijian J. Chen及其团队报道了STING还通过一种独立于TBK1激活和干扰素诱导的机制激活自噬。相关研究结果于2019年3月6日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Autophagy induction via STING trafficking is a primordial function of the cGAS pathway”。

在结合cGAMP后，STING在一种依赖于COP-II复合物和ARF GTP酶的过程中转位到内质网-高尔基体中间隔室（endoplasmic reticulum–Golgi intermediate compartment, ERGIC）和高尔基体中。含有STING的ERGIC作为LC3脂质化的膜来源，这是自噬体生物发生的一个关键步骤。cGAMP通过依赖于WIPI2和ATG5但不依赖于ULK和VPS34-beclin激酶复合物的途径诱导LC3脂化。

此外，这些研究人员发现cGAMP诱导的自噬对细胞质中DNA和病毒的清除很重要。有趣的是，在cGAMP刺激下，来自海葵（Nematostella vectensis）的STING诱导自噬但不诱导干扰素，这表明诱导自噬是cGAS-STING途径的原始功能。

参考文献:

Xiang Gui et al. Autophagy induction via STING trafficking is a primordial function of the cGAS pathway. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1006-9.