伟哥成阿尔兹海默防治高分选手?专家:男性性功能与神经性疾病确实暧昧
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伟哥成阿尔兹海默防治高分选手?专家:男性性功能与神经性疾病确实暧昧

2021年12月08日 19:13:02
来源:凤凰网健康

作者|董蕊 编辑|董蕊 策划|王振宇

本文特邀专家:高翔,流行病学家,美国宾州州立大学(PSU)营养系终身教授、营养流行病室主任。

如果要排出现代医学最难攻克的疾病,阿尔兹海默病(AD)一定榜上有名。这座人类至今难以征服的高峰,已经让140多种药物在临床药物中折戟沉沙,堪称药物研发“埋骨地”,令诸多同行与药企望之兴叹。

因此,当12月7日一项有关阿尔兹海默病的全新药物相关研究结果曝出时,学界及大众立马为之兴奋。该项发表于《自然·衰老》杂志的研究显示,西地那非(伟哥)与AD风险下降69%显著相关。

大数据方法筛出伟哥与AD的神奇关联

新研究来自美国克利夫兰诊所基因组医学研究所的陈飞雄博士团队。

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经退行性疾病,全球有近4000万患者,中国约900万。目前有关AD的大部分研究,也主要集中在其两大病理特征:β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积导致形成老年斑和tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结上。

而陈飞雄团队认为,β淀粉样蛋白和tau蛋白之间的相互作用对AD的影响比它们各自本身对AD的影响要更大,针对两种蛋白“交叉点”的药物应该具有最大的成功潜力。

图片说明:克利夫兰诊所陈飞雄博士团队研究论文首页截图

找到方向后,大数据分析手段被引入。“这项研究的更大亮点就在于研究方法的创新性。研究人员利用大数据计算方法,结合遗传学与其他生物学数据,筛选出西地那非可能对阿尔茨海默病具有治疗效果。再对比美国商业保险和医疗保险优势计划覆盖的723万人的医疗数据,最终发现西地那非与AD风险降低69%显著相关。”

美国宾州州立大学(PSU)营养系终身教授、营养流行病室主任高翔告诉凤凰网健康,为了进一步了解西地那非与神经系统的相关作用,陈飞雄的研究团队还利用阿尔茨海默病病人的干细胞,发现西地那非能增加神经轴突生长,并降低tau蛋白的异常磷酸化。

“人们熟知西地那非也就是伟哥,多是因为其改善男性勃起功能障碍的作用。但是其实,西地那非也有一定的心血管保护作用,因此也会被用来治疗肺动脉高压(一种心血管疾病,俗称‘蓝嘴唇’)。而AD的发病正是与心血管健康状况密切相关。不少心血管疾病的危险因素同样也会增加阿尔茨海默病的发病风险。”

男性性功能与神经性疾病关联早有“暧昧”

由于西地那非是一种常用的促进男性性功能药物,因此这次的新研究也不难让人联想到男性性功能与AD的关系。事实上,学界对男性性功能与神经性疾病的相关性也早有关注,一些研究不时流出。

早在2007年,高翔教授团队就利用哈佛大学的一个男性队列,首次发现患有男性勃起功能障碍者,未来获帕金森(另一种常见的神经退行性疾病)的可能性增加4倍左右。与此同时,性功能障碍出现年纪越早,未来出现帕金森的可能性越大。

“这一发现后来被不同研究重复,并被纳入了帕金森前期症状的国际标准。我们的团队随后还首次报道了男性性功能障碍与不宁腿综合征(一种和脑多巴胺相关的神经、睡眠疾病)的关系。”

高翔教授告诉凤凰网健康,最近,还有研究发现男性性功能障碍与亨廷顿舞蹈病(一种罕见的神经退行性疾病)相关。因此,陈飞雄博士团队关于伟哥与AD发病风险相关性的发现,对我们深入理解男性性功能以及性功能相关药物与神经性疾病的关系有着重要意义。

“不过现阶段看来,阿尔兹海默病依然是难以征服的高地。一个可能的原因在于,当病人出现相关症状时,其大脑内的相关神经细胞已经死亡。这时候的研究已经为时太晚。”