阿尔茨海默病新药：仑卡奈单抗获 FDA 全面批准，近 20 年首款

师兄，今天都在讨论仑卡奈单抗（Lecanemab）得到美国食品药品监督管理局（FDA）获批的消息，我记得 1 月份，它就已经获批了呀～

那可不一样，1 月份是有条件获批，这次是全面获批。值得一提的是，在 2023 年 6月 9 日的 FDA 外周和中枢神经系统药物咨询委员会上，与会专家们根据 III 期临床研究 CLARITY AD 的积极数据，以 6 比 0 的压倒性投票结果支持了仑卡奈单抗的全面批准，这可是 20 年来首款获得 FDA 完全批准的阿尔茨海默病（AD）新药。

全面获批和有条件获批有什么不一样地方吗？

所谓的「全面批准」是指药品已经通过了所有必要的临床试验，证明其对大多数人群的安全性和有效性，因此可以被广泛用于医疗实践。这与有条件批准不同，后者只是临时许可，允许一种药物在完全证实其安全性和有效性之前就开始使用。

这确实是 AD 领域的重大突破，意味着患者可以获得更多的治疗机会。

AD 是一种隐匿性、进展性的神经退行性病，主要表现为记忆衰退、认知障碍、行为异常和生活功能下降[1]。AD 的发病与年龄密切相关，随着人口老龄化，全球 AD 的患病率逐年上升[2]，目前已成为困扰人类脑健康的重要原因之一。仑卡奈单抗从 FDA 有条件获批，到全面获批，一路高歌猛进，为 AD 患者带来希望。

阿尔茨海默病治疗重大突破，相关消息迅速引爆业界

AD 引起的认知损害可能与多种病理途径有关，如 β 淀粉样蛋白（Aβ）的沉积、Tau 蛋白的过度磷酸化、胆碱能障碍、谷氨酸过度刺激、氧化应激和神经炎症等[3]。研究显示，清除可溶性 Aβ 聚集体和不可溶性斑块可延缓 AD 进展。基于此，针对减少 Aβ 沉积的单抗治疗被视为有潜力的 AD 治疗药物[4]。而仑卡奈单抗能够减少大脑中 Aβ 沉积并阻止斑块生成，为针对 AD 关键病理机制的疾病修饰治疗（DMT）药物。

（图片来源：图虫创意）

魏翠柏 教授

主任医师、博士研究生导师

首都医科大学宣武医院神经内科

来自首都医科大学宣武医院魏翠柏教授介绍到，AD 作为一种慢性神经退行性疾病，一直困扰着医学研究者和数百万的患者及家庭。该病需要早筛查、早诊断、早干预，由国家卫生健康委等 15 个部门联合印发的《「十四五」健康老龄化规划》提出，要推动老年人认知功能筛查干预试点工作，以及建立老年痴呆早筛查、早诊断、早干预的综合防控机制[5]。魏教授强调了针对 AD 的有效治疗方式非常有限，这也是该病的痛点，这也使得早期发现和干预尤为关键。

在 AD 的早筛查方面，魏教授建议中老年人应定期进行 AD 筛查，特别是那些有 AD 家族史或已有初期记忆力下降、精神状态改变的人。这种筛查可以在医院或社区健康中心进行，采用简明精神状态量表（MMSE）或蒙特利尔认知评估（MoCA）等简单认知测试，以评估潜在的 AD 风险。

魏教授在谈到 AD 的早期干预时认为，本次获 FDA 全面获批的仑卡奈单抗，作为针对 AD病理机制的药物，通过促进大脑中 Aβ 的清除从而缓解疾病的进程，已被许多业内同仁视为一种希望。另外患者也可以通过健康的生活方式和定期的认知训练，来延缓疾病的进展，改善患者的生活质量。

郁金泰 教授

主任医师、博士生导师

复旦大学附属华山医院神经内科副主任

来自复旦大学附属华山医院郁金泰教授提到，仑卡奈单抗在 IIb 期临床试验中，就验证了它能明显减少 AD 患者的脑淀粉样蛋白，支持以 Aβ 作为替代终点，能够合理地预测临床获益。随后的 III 期 Clarity AD 临床研究也取得积极结果，试验达到了主要终点和所有关键次要终点，仑卡奈单抗可显著改善 AD 早期患者的认知下降，不良反应发生率符合预期[6]。这些研究发现为仑卡奈单抗的上市铺平了道路，使其成为 AD 治疗的新希望。

作为一名临床医生，郁教授深知 AD 给患者和家庭带来的痛苦。他认为，仑卡奈单抗的全面获批具有重大的临床价值。这不仅因为它可以直接对抗 AD 的主要病理变化，更因为它能为 AD 患者提供更好的治疗选择，以便更好地控制病情，提高生活质量。同时他也指出，尽管仑卡奈单抗有其独特的治疗价值，但 AD 的治疗并非只依赖于药物，还需要全面的干预和照护等多方面的管理[7]。

郁教授表示随着科学研究的深入，我们有望在 AD 的防治上取得更大的突破，同时也应该更多地关注患者的实际需求，为他们提供更有效、更全面的服务，让他们在面对疾病的挑战时，不再感到孤单和无助。

王华丽 教授

博士生导师

北京大学精神卫生研究所（第六医院）

来自北京大学第六医院王华丽教授指出，随着人口老龄化的加剧，以 AD 为主的老年痴呆疾病患病人数持续增加，目前已成为一个重要的公共卫生问题。为预防和减缓老年痴呆发生，推动健康老龄化的进程，国家卫生健康委员会已决定从 2023 年至 2025 年在全国范围内开展老年痴呆防治促进行动[8]。

据国家卫健委提出的老年痴呆防治促进行动（下称「行动」）要求，有条件地区为 65 岁以上居民提供年度认知功能初筛，并分类干预高风险人群，降低认知能力下降风险。同时进行专项培训辅导指导，培训记忆门诊、社区服务等人员，使其具备为老年痴呆患者及照护者提供照护指导和帮助的能力，并通过建立老年痴呆防治服务网络机制，整合社区居委会、卫生服务中心、疾控机构、志愿者组织等资源，为老年人提供综合连续的防治服务。

此外，行动还提出要加强老年人健康教育，通过媒体宣传、专题讲座等方式普及痴呆防治知识。目前该行动已在各省市陆续开展。

王教授认为，仑卡奈单抗有望延缓病情进展、改善患者的生活品质，与国家卫健委提出的老年痴呆防治促进行动的宗旨相契合，它的研发成功也为我国老年痴呆防治提供了新的治疗选择和希望。期待仑卡奈单抗能尽早在国内上市，能我国早期 AD 患者提供新的选择。

仑卡奈单抗的安全性和有效性得到了更高级别的认可

距离 Aβ 假说提出至今已 30 多年，自 2000 年 Aβ 疫苗 AN1792 进入临床二期开始，二十余年间 Aβ 靶点药物研发几乎覆没，AD 药物开发举步维艰。FDA 首个加速批准的 DMT 治疗药物 Aducanemab，也在今年宣布暂停欧洲上市申请[9]。

不久前，被寄予厚望的 Aβ 单抗 Gantenerumab 也宣布，两项针对早期 AD 的 III 期研究（GRADUATE I & II）未达到改善认知损伤的主要终点，其 Aβ 清除水平也低于预期[10]。

据统计，AD 药物研发失败率高达 99.6%，相比人类尚未攻克的另一难题——癌症，AD 的药物研发成功率仅是其 1/47[11]。

而在 2022 年结束前 1 个月，仑卡奈单抗 III 期 Clarity AD 临床研究显示出积极结果[6]，仑卡奈单抗组在 18 个月后的认知衰退速度比安慰剂组减缓了 27%，并且在包括 PET 扫描测定大脑 Aβ 水平在内的所有关键次要终点上都达到了预期。在治疗的早期，尤其是 3 个月和 6 个月时，仑卡奈单抗组就展现出显著的优势。这让沉寂已久的 AD 药物研发领域终于迎来了一条振奋人心的好消息。

仑卡奈单抗显著延缓早期 AD 患者 CDR-SB 评分衰退^[6]

无疑，仑卡奈单抗获得 FDA 的全面批准，不仅为 Aβ 假说研发再度注入了强心剂，也意味着它的安全性和有效性得到了更高级别的认可，这是 AD 领域的又一里程碑。2022 年 12 月，卫材向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了生物制品许可申请（BLA）的数据；2 月 17 日，CDE 官网显示，仑卡奈单抗上市申请拟纳入优先审评，用于治疗早期 AD[12]。

总结

AD 不仅是老年人的赛跑，也是整个家庭的陪跑。很多人会认为「没记性」是正常衰老的表现，甚至认为 AD 不能逆转，没有可治愈的药物，一旦开始，只有终结。其实 AD 患者如果能进行早诊断、早治疗并早期进行干预，或许能改变患者及整个家庭的结局。

而仑卡奈单抗的出现，助力解决 AD 患者「无药可用」的治疗困境，它有望减缓 AD 的进展，改善 AD 患者的生活质量。它的出现，为饱受 AD 困扰的患者及家人，多了一种新的选择和机会。

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内容策划：立早

内容审核：孙丽娟

题图来源：图虫创意