本文作者:地猫
随着「滴滴」的报警声,心电监护仪上拉出了一条令人心惊的直线。
「13 床病人心脏骤停,快推除颤仪来!」护士长一声暴吼,我的脑子「嗡」地一声响,与护士们一起向同一个方向发起了百米冲刺。
一阵疯狂的 CPR 之后,万幸患者恢复了自主心跳。我站在床前心有余悸地想,入院以来已经发生 4 次心脏骤停了,必须得赶紧把病人转移到 ICU 了,插上管、安上临时起搏器,好歹续着命。
回到办公室,我汗流浃背地瘫在椅子上,不甘心地又翻看了一遍病历。
「15 岁女性……谵妄、癫痫发作……心动过缓……」我喃喃念着病历中的几句话,脑海中有五颜六色的泡泡不断升起,又很快破灭。
桌子一晃,小李坐进了我对面的位置,开始噼里啪啦地敲键盘,同时随口问我:「你手里那个病人怎么回事啊?都多长时间了,还没找着病因呢?」
我死狗一样往桌上一趴,发出了绝望的哀嚎。
桌上的一个抽屉被我晃得滑了出来,里面有一个看起来像交班日志的笔记本。这是我的日记本,晚上值班睡不着时,我会在上面涂涂写写,打发漫长的夜晚。
我把它捡了出来,按着日期翻到 13 床入院的那一天。
01.
今天晚上,很好的月光。13 床的病人注射了地西泮,终于安静地睡下了。
上午刚查完房,急诊突然来了个电话,叫一个神经科医生下去会诊。
我从急诊门口的汹涌的人群中挤进去,甫一开诊室的门就被一只手囫囵拍在了脸上。
我定睛一看,这才发现一个看上去是初中生的女孩正被父母艰难地控制在怀里,仍在拳打脚踢,哭喊着要回家。
女孩的父亲满头大汗地向我赔着笑道歉,说女儿最近脾气不太好,总觉得有人要害她。
我安慰了他们几句,开始询问病情。
「唉,她不知道怎么回事就……」女孩的母亲一开口便忍不住哽咽,「1 个月前,她期末考试没考好,情绪波动有点大,一般晚上非常暴躁,白天呆呆坐着有人叫也不理,还说看到了已经过世的爷爷,但我们都没往得病上想。今天,我们一家人开车带她出去散散心,没想到在高速公路上她突然一声不吭地打算跳车,我们吓坏了,这才知道她居然有自杀倾向……」讲到这里,这位母亲泣不成声。
急诊的医生告诉我,刚刚还问出了患者有尿失禁的症状。
神志恍惚、幻视、被害妄想,可能是谵妄的表现。再加上尿失禁,考虑器质性疾病可能性大。我迅速建议急诊医生开了血常规、血生化、急诊头颅 CT 检查,同时邀请精神科医生会诊,以排除抑郁症等心理疾病。
1个小时后结果都出来了,全是正常的,初步排除了脑外伤、脑出血、脑肿瘤以及代谢性脑病。
我沉吟片刻,又开了头颅 MRI 、脑电图和血清免疫学检查,将患者收入院。
下午,我让实习生去补问病史,自己瘫在椅子上翻看着刚出的脑电图,虽有异常但不特异,主要表现为弥漫性异常活动背景。MRI 结果也出来了,未发现明显异常。
患者颅脑 MRI 扫描未见异常
图源:pubmed
我正盯着电脑屏幕思索,实习生回来了,向我汇报病人情况,我听完忙确认道:「她刚刚量的体温是 37.7 度?还说出现了头痛?」
实习生点头称是。
我一个鲤鱼打挺坐起来开医嘱,精神症状结合发热、头痛的症状,可能是脑炎或脑膜炎。
我收拾了一下形象,去跟家属谈腰穿了。
02.
今天全没月光,我知道不妙。
前天早上出了脑脊液常规和脑脊液生化的结果,我扑到电脑前查看,越看心越往下沉——全都是正常的。
我倒宁愿它不正常,好歹能找到病因尽快治疗,因为患者的病情迅速地恶化了,已经出现了幻视和谵妄。
我只能先进行对症治疗,针对患者头痛明显,以甘露醇缓解,针对患者有烦躁等表现,用地西泮改善症状,另外予以患者营养神经的药物。
今天,脑脊液培养的结果也出来了,居然也是正常的。
一项又一项正常的结果仿佛一滩平静的死水,暗藏杀机。
此时我早已意识到情况的严重性,患者在这几天内出现了一次癫痫发作,还发生了自主神经功能障碍——心动过缓。监护仪上那往 50 以下不断探索的心率,令人胆战心惊。
我拿着病历夹去找组里的副主任讨论,她仔细看过了所有病历和检查结果后告诉我,目前看来脑炎的可能性最大,但检验结果排除了常见的病毒、细菌、真菌感染,很可能是自身免疫性脑炎,也有可能是全身性自身免疫性疾病导致的神经系统症状。
副主任还叮嘱,患者现在心率太低了,随时有心脏骤停的可能,让我加紧盯着,不行就送去 ICU 安临时心脏起搏器。
我紧张得恨不得 24 小时围着 13 床转,当天病人的心脏真的停跳了。我做完 CPR, 瘫在椅子上累得像狗一样,却没想到这只是噩梦的开始。
之后几天内又发生 2 次心脏骤停,患者生死一线,而我居然还没找到真正的病因。
午间小憩时,我梦到自己被一道阴冷的目光盯着,那是一张有着蓬乱头发和森白牙齿的脸。
我被生生吓醒,抬头看着沉寂的电脑屏幕,还没有新的检查结果出来。
03.
再往后翻便是空白页了,我重重地叹了口气,将日记本塞回抽屉,抓起手机点开外卖软件,妄图用美食麻醉自己心灵的痛苦。
吃饱喝足后回到办公室,我习惯性地打开病历系统中 13 床的页面查看,发现有新出的检查结果,是一周前入院时做的血清免疫学检查。
各种各样的抗体令人目不暇接,在大片的阴性中,骤然冒出一个阳性,我激动得屏住了呼吸。
抗 NMDAR 抗体(+)。
原来是自身免疫性脑炎!不久后脑脊液免疫学检查结果也出来了,同样是抗 NMDAR 抗体(+)。
我的内心欢呼着螺旋升天,手上恶狠狠地开出免疫球蛋白、高剂量糖皮质激素,内心憋着的一股气终于找到了发泄的目标。
NMDAR 主要分布在海马、前额叶皮层、杏仁核和下丘脑,是一种位于突触后膜的受体,作为配体门控阳离子通道,控制突触的可塑性与记忆功能。
NMDAR 的 IgG 自身抗体是抗 NMDA 脑炎的唯一特异性血清型,这种抗体会迅速降低 NMDAR 含量,从而减弱谷氨酸能突触的增强作用。
自身免疫性脑炎的发病机制
图源:YouTube 截图
面对罪魁祸首的伏诛,我内心畅快无比,晚上值班时点了垃圾食品来犒劳自己。
考虑到患者体内抗体滴度过高,我又给她安排了一次血浆置换,抗 NMDAR 抗体显著下降,患者的病情肉眼可见地好转,我大松了一口气。但随着时间的推移,抗 NMDAR 抗体含量却不再乖乖地直线下降,它不断波动着,挑逗着我惴惴不安的心绪。
山雨欲来风满楼,维持了 2 个月的风平浪静后,患者的病情来势汹汹地复发了。一模一样的症状,一模一样的检查结果,仿佛时间倒流。
面对再次飙高的抗 NMDAR 抗体,我只能黑着脸又安排了一次血浆置换,还开了利妥昔单抗。
主任查房时,我重点汇报了 13 床的病例,表示自己已经找到病因,也采取了行之有效的治疗措施,但病人情况很不稳定,抗体含量也一直波动。
主任从镜片上方抬起眼扫了我一眼,目光中蕴含紫电青霜:「自身免疫性脑炎的病因有什么?你来给我说说。」
我一凛答道:「广义的自免脑是由自身免疫机制介导的脑炎总称,一般情况下它特指抗神经抗体相关脑炎,可由肿瘤、感染触发,也可能是隐源性的。」
主任嗯了一声:「自身免疫性脑炎并不都是原发的,这种抗 NMDAR 脑炎,有畸胎瘤引起的,也有继发于单纯疱疹病毒感染的。像这种年轻女性,更是要注意考虑畸胎瘤这个病因,你排查了吗?」
04.
我飞快地开了盆腔的超声和 MRI,暗恨自己竟没想到要排查畸胎瘤,内心期盼着这次能一举告破。
我顺手查了下文献,畸胎瘤之所以会导致脑炎,是由于畸胎瘤体中的神经组织存在 NMDA 受体 GluN1 和 GluN2 亚单位相关的抗原表位, 在一定条件下可刺激机体产生抗 NMDAR 抗体, 作用于中枢神经系统特定区域神经元表面的 NMDAR,造成谷氨酸能神经功能障碍,产生一系列神经精神症状。
但其发病机制尚有争议,有研究发现 NMDAR 表达于卵巢畸胎瘤的鳞状上皮,神经组织中无 NMDAR 表达。
事实证明,病房之神从不会眷顾我。
盆腔超声和 MRI 的结果都无明显异常,寂寞如雪。
难道真的只是个原发性的自身免疫性脑炎?我不可思议地愣了一会,瞄着主任办公室里没人,便在洗手间门口成功堵到了主任。
主任听罢情况,眉头一挑问我:「除了畸胎瘤,是否合并其他肿瘤?又或者是卵巢外畸胎瘤?」
我一愣:「畸胎瘤一般起源于生殖细胞,女性在卵巢,男性在睾丸……卵巢外畸胎瘤……」
主任:「性腺外生殖细胞肿瘤,起源于原始生殖细胞。在胚胎发育期间,这些细胞在移行至生殖腺的过程中发生停滞,从而产生此类肿瘤。性腺外畸胎瘤好发于中线位置,如骶尾部、颅内、纵隔、头颈部和腹膜后,你别一处一处查了,直接开 PET-CT 看全身吧。」
一张「格局小了」的表情包在脑海中挥之不去,我拜别主任回到办公室,开了 FDG-PET-CT。
这一次,生活总算对我仁慈了一次。
FDG-PET-CT 的结果显示甲状腺左叶下方一个伴有钙化和脂肪组织的囊性肿块,手术顺利切除,病理结果显示为畸胎瘤,其中含有类似白质的神经元。
本例畸胎瘤的 CT 扫描、组织学分析、经过免疫组织化学检测的非典型神经元(图源:neurology)
肿瘤切除后,抗 NMDAR 抗体终于乖乖地直线下降,再也没有冒过头。患者顺利出院,终于重新背上了书包,回到校园。
这番一波三折的经历,令我感慨良多,从自身免疫性脑炎想到畸胎瘤是一步难走的路,从畸胎瘤想到性腺外生殖细胞肿瘤又是一步。
有时医生与病魔的博弈如同警匪大战,暗流汹涌,如履薄冰,遇事多想一层,胆大心细,才能抓住幕后黑手。
致谢:本文经 嘉兴学院附属第一医院神经内科主治医师 秦丽丽、中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科主治医师 李谦华 、长春市中心医院老年病科主治医师 刘颖、广州医科大学附属脑科医院精神科主治医师 蓝晓凤 专业审核
【注】
嘉兴学院附属第一医院神经内科主治医师 秦丽丽 审核意见:
本例患者的救治过程一波三折,令人难以忘却,但是最终是非常成功的。自身免疫性脑炎是一种主要有自身免疫机制介导的脑炎,它可以出现很多脑部症状,比如认知功能障碍、精神行为异常、癫痫、发热、头痛等临床表现。在临床诊治过程中,当考虑到患者有脑炎的可能时,除了考虑到常见的病毒性脑炎、细菌性脑炎、结核性脑炎等,另外还需发散思维,想到自身免疫性脑炎的可能,并安排进行脑脊液及血清抗体的检测,这对于查找病因来说,非常重要。
另外需要强调的是:当患者确诊为自身免疫性脑炎时,一定要多问几个为什么?为什么会出现自身免疫性脑炎呢?就像本例患者,她是因为合并了畸胎瘤,当畸胎瘤未被切除时,疾病容易反复出现,所以当面对自身免疫性脑炎的患者,一定要好好筛查畸胎瘤等其他肿瘤。当患者恢复良好出院时,也需不忘叮嘱其来医院神经内科门诊定期随访,尤其是肿瘤这一方面的检查,最好每年都检查检查,以防万一。
中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科主治医师 李谦华 审核意见:
该例患者经过激素冲击、丙球冲击、血浆置换、利妥昔单抗治疗,病情一度缓解但再次复发,高度提示疾病的始动因素没有去除,需仔细寻找病因。自身免疫机制介导的疾病如能找到病因(感染、肿瘤、硅胶植入等),祛除病因是治疗方案的关键要点之一。因此该例患者手术治疗性腺外生殖细胞肿瘤后病情缓解。
长春市中心医院老年病科主治医师 刘颖 审核意见:
抗 NMDA 受体脑炎是由机体自身的抗体攻击大脑中 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体引起的。诊断依据是在脑脊液中发现特异性抗体。因精神症状多为首发症状,所以很难在早期准确诊断。其潜在机制是大脑中 NMDA 受体的 GluN1 亚基被自身抗体靶向攻击,这可能是由含有脑细胞的畸胎瘤中 NMDA 受体的交叉反应引起的,肿瘤可能触发抗 NMDAR 免疫应答。肿瘤患者接受肿瘤切除术治疗往往是更有效的疗法。
此外,单纯疱疹病毒性脑炎患者可能产生针对 NMDA 受体的抗体,因此该疾病也可能由其他病毒引起。抗 NMDAR 脑炎的一线免疫疗法包括类固醇、静脉注射免疫球蛋白和(或)血浆置换;二线免疫疗法包括利妥昔单抗和环磷酰胺。本文患者因未及时发现肿瘤病因而导致病情反复。因此,及早发现病因、早期诊断、早期治疗可以带来良好的康复效果。
策划:gyouza | 监制:gyouza、carollero
“特别声明:以上作品内容(包括在内的视频、图片或音频)为凤凰网旗下自媒体平台“大风号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储空间服务。
Notice: The content above (including the videos, pictures and audios if any) is uploaded and posted by the user of Dafeng Hao, which is a social media platform and merely provides information storage space services.”