张玉蛟教授：I-SABR 模式降低复发或死亡风险 62%！早期肺癌迎来重大突破 ｜WCLC 2023

立体定向放射治疗（SABR）是不可手术早期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方案，且用于可手术早期 NSCLC 时，疗效也可与手术切除媲美，而在 NSCLC 治疗全面步入免疫治疗时代后，SABR 作为放疗的主要类型，也是被探索的免疫治疗重要搭档之一，SABR+免疫治疗有望实现协同增效，进一步降低早期 NSCLC 患者的复发和死亡风险、助力临床治愈。

在近日于新加坡召开的 2023 年世界肺癌大会（WCLC）上，美国 MD 安德森癌症中心张玉蛟教授（Joe Y Chang）口头报告了以立体定向放射治疗（SABR）联合免疫治疗的 I-SABR 治疗模式，用于早期 NSCLC 患者的 I-SABR 随机对照研究结果「Nivolumab After Stereotactic Ablative Radiotherapy for Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: Randomized I-SABR Trial」（摘要号：OA12.04）。丁香园肿瘤时间「WCLC 2023 肺癌最强音」栏目就此特邀张玉蛟教授，对研究成果进行权威解读。

进一步降低复发及死亡风险，

I-SABR 有望为患者提供更多选择

SABR 的优势在于局部控制率高，治疗相关并发症发病率低，治疗相关的死亡风险基本没有。虽然 SABR 用于早期可手术 NSCLC（主要为 I 期）时，患者总生存期（OS）及长期 OS 率已与手术切除相当，但张玉蛟教授指出，SABR 治疗患者的同叶复发及淋巴结复发率仍高于手术患者，因此仍需进一步探索更有效的治疗模式，而 I-SABR 就有望实现这一目标。

SABR 研究的结果已于今年 7 月中旬在《柳叶刀》全文刊发，该试验共纳入 156 例年龄 ≥18 岁，经组织学证实分期在 IA-IB 期（肿瘤大小 ≤4 厘米，N0M0）、IIA 期（肿瘤大小 ≤5 厘米，N0M0）或 IIB 期（肿瘤大小 >5 厘米且 ≤7 厘米，N0M0，均按 AJCC 第 8 版分期判定）的初治 NSCLC 患者，以及肺实质孤立病灶复发（肿瘤大小 ≤7 厘米）的患者。

入组患者按 1:1 比例，随机分配至 I-SABR 组（SABR+纳武利尤单抗 480 mg Q4W，首次放疗当天或 36 小时内开始免疫治疗）或 SABR 组，研究主要终点为 4 年无事件生存（EFS）情况，EFS 事件定义为患者出现疾病复发、远处转移、第二原发性肺癌或死亡。

共有 141 例患者在随机化分组后按规定方案接受治疗，在中位时间为 33 个月的随访期内，I-SABR 治疗组患者的 4 年 EFS 率为 77%，较仅接受 SABR 治疗的患者高出 24%，联合治疗使患者的疾病复发、远处转移或死亡风险较安慰剂组下降了 62%（HR = 0.38）。

图 ：EFS 结果,PPP 人群 (上图），ITT 人群（下图）

亚组分析显示，在男性、年龄 ≤72 岁、ECOG PS 评分 0-1 分、新确诊的患者、组织学类型为鳞癌及肿瘤大小 ≤2 厘米的患者群体中，I-SABR 治疗有获益更显著的趋势，张玉蛟教授对此表示：「I-SABR 研究纳入的患者，在分期上相比当前 NSCLC 围术期免疫治疗的临床研究要早、肿瘤体积也偏小，但对这部分患者显现的疗效，可能不亚于甚至优于手术+免疫治疗，期待后续临床实践能对此进一步验证。」

在安全性方面，I-SABR 组有 10 例（15%）患者报告 3 级不良事件，均与免疫治疗有关，但患者均能从不良事件中恢复，减停免疫治疗的比例也较低，SABR 治疗相关 ≥3 级不良事件则未出现，也无 3 级肺炎或 ≥4 级不良事件发生，提示 I-SABR 治疗安全性整体可控。

I-SABR 机制优势终获验证，

有望探索更广泛治疗领域

张玉蛟教授在 2016 年于《自然评论 · 临床肿瘤学》发文，正式提出 I-SABR 治疗模式时，就结合基础研究充分剖析了 I-SABR 起效机制层面的优势：作为放疗的一种，SABR 不仅能直接杀伤肿瘤，还能激活患者免疫系统，特别是放疗大量杀死癌细胞时，能使大量肿瘤相关抗原被释放，从而充分激活抗肿瘤免疫应答，「 成为人体内的灭活肿瘤疫苗 」，有效助力免疫检查点抑制剂治疗，这与手术创伤导致的围术期患者免疫状态短暂抑制截然不同。

因此张玉蛟教授指出，I-SABR 模式的应用范围在未来有望进一步扩展，「 例如针对可手术 NSCLC，目前新辅助免疫治疗已经开始应用，但有相当一部分患者在治疗后不能实现病理学缓解，I-SABR 就可以作为可选治疗方案之一；其次对于淋巴结分期为 N2-N3 的患者，也可以考虑用 I-SABR 实现降期、创造手术切除条件。甚至不需要手术，诱导免疫化疗后，直接进行根治性放化疗。」

此外，自 I-SABR 模式提出后，欧美也有学者开展了一些小样本早期研究，证实 I-SABR 模式对寡转移的晚期 NSCLC 患者也有一定疗效，可提升患者无病生存期甚至中位 OS，但相关成果仍需 III 期研究验证，张玉蛟教授还表示，I-SABR 模式也有望治疗其它类型实体瘤，但需要根据肿瘤类型、患者特点等因素，细化具体治疗方案才可能取得获益。

作者：EMT；编辑：Huan

审核：张玉蛟教授；题图：站酷海洛