里程碑！全球首个 CRISPR 基因编辑疗法获批

2023 年 11 月 16 日，英国药品和保健品监管机构 MHRA 正式批准全球首个 CRISPR 基因编辑疗法的上市许可。

此次获批的 Casgevy 是一种治疗镰状细胞性贫血和输血依赖性 β 地中海贫血的新疗法，用于 12 岁及以上患者。

英国政府官网截图

镰状细胞性贫血和 β 地中海贫血都是由血红蛋白基因错误引起的遗传性疾病。对于患有镰状细胞性贫血的患者，这种血红蛋白的基因错误会导致严重疼痛，和危及生命的感染及贫血。对于患有 β 地中海贫血的患者，通常每 3 至 5 周需要输血一次，并需终生注射和服药。

Casgevy 用 CRISPR 编辑 BCL11A（一种转录因子，可抑制红系细胞中的 γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白（HbF）表达）的增强子区域，从而重新激活 HbF 的生成并表达高水平的 HbF，以此来减弱异常血红蛋白的影响，其结果有可能是终生的。

MHRA 医疗保健质量和准入临时执行董事 Julian Beach 表示：MHRA 将通过真实世界的安全数据和制造商正在进行的授权后安全研究，继续密切监控 Casgevy 的安全性和有效性。

此前临床试验数据显示，有 45 名镰状细胞性贫血临床试验中患者接受了 Casgevy，但只有 29 名患者参与试验的时间足够长，其中 28 名（97%）在治疗后至少 12 个月内没有出现严重疼痛。

有 54 名输血依赖性 β 地中海贫血患者接受了 Casgevy，但只有 42 名患者参与试验的时间足够长，其中，39 例（93%）在治疗后至少 12 个月内不需要输注红细胞。其余三人的红细胞输注需求减少了 70% 以上。

试验期间没有发现重大安全问题。目前，两项试验正在进行中，进一步的结果将在适当的时候公布。

此前，Vertex 制药公司和 CRISPR Therapeutics 公司曾在今年 6 月联合宣布，美国 FDA 受理 Casgevy 用于治疗镰状细胞性贫血和输血依赖性 β 地中海贫血的上市申请。两项适应症的审批截止日期分别为 2023 年 12 月 8 日（SCD）和 2024 年 3 月 30 日（TDT）。

Nature 此前报道

10 月 31 日，FDA 的外部顾问将召开会议评估 Casgevy 疗法的安全性。据 FDA 发布于 10 月 27 日的简报文件显示，FDA 的审查员已经关注到两家公司提交的安全性数据，其中，疗法中脱靶编辑可能带来的影响，将成为顾问讨论风险与收益的关键议题。

研发公司 Vertex 和 CRISPR Therapeutics 建议，在试验参与者接受治疗后对其进行 15 年跟踪随访，以观察长期影响。

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