吴阶平医药创新奖获得者王洁：勇于探索未知 改写肺癌诊疗指南

如何做一名好医生？吴阶平院士曾有一句名言：一切为了病人，为了一切病人，为了病人的一切。这三个“为了”如一盏明灯，深深地影响了中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任王洁的行医之路。自古以来，医学就被认为是最具人文情怀的一门学科。在王洁看来，“肿瘤患者是正在经历心理与生理折磨的生命。我们提供的不仅是一个治疗方案，更应该心怀悲悯之心，用医术与艺术给予生命的希望。”

作为2020年度吴阶平医药创新奖获得者，王洁温柔知性的背后，有着令人瞩目的专业学术背景和科研成就。多年来，她带领团队成功建立外周血动态检测肺癌驱动基因的新技术和无创肺癌诊疗体系，改写了中国原发性肺癌的诊疗指南，为无数晚期肺癌患者延续了生存的希望。

Q1：与医学结缘近40年，您当初为何选择学医？又为何会选择投身肿瘤学？

王洁：我出生于医学家庭，家中数位长辈都是医务工作者，耳濡目染对这个行业充满向往，所以从来没有想过选择除医生以外的职业，考大学报志愿的时候也是毅然决然填报了医学。

在华西医科大学（现四川大学华西医学中心）读研究生期间开始接触肿瘤学，在前辈老师的指引下接触到了当时世界上先进的医学理念，投身其中，如饥似渴。肿瘤学直到现在还有许多充满未知的领域，我非常清楚这条路所面对的困难和压力，但同时我很幸运能够坚持自己的梦想。这一路走来不知不觉已30年。

Q2：目前，我国肺癌发病现状是什么？临床诊疗和科研的难点有哪些？

王洁：肺癌是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，年新发病例78.1万人，年死亡病例62.6万，死亡率达45.8/10万。我国又是肺癌发病例数最高的国家，占世界总发病人数37%，死亡例数占世界肺癌总死亡人数的39%。可以说，肺癌严重影响着国人的健康。

早期肺癌症状不明显，所以临床70%以上的确诊患者为中晚期。虽然目前低剂量螺旋CT逐渐普及，但肺癌的早期诊断仍是制约患者5年生存率的重要因素。

治疗方面，靶向和免疫时代的来临让许多患者受益，中位生存时间从传统化疗10-12个月延长到3.5-4年。尽管如此，个体的差异不断驱使我们进行更精准方案的探索，其中的难点之一就是如何利用分子分型更好地预测预后，并指导临床诊疗，为患者提供精准诊疗方案。此外，肺癌需要胸外科、内科、放疗科、病理、影像等多学科协作，如何合理的进行联合治疗，提高无进展生存期及总生存期，也是我们正在不断碰撞与探讨的热点。

Q3：什么是基于外周血肺癌分子分型的精准诊疗一体化新模式？现实意义是什么？

王洁：随着第一代EGFR-TKI靶向药物的发明及临床使用，非小细胞肺癌的治疗进入了分子靶向治疗时代。临床实践证明，靶向治疗明显提高了肺癌患者的生活质量和生存期，给广大肺癌患者带来了新的曙光与希望。但是晚期肺癌患者组织标本活检率仅70%，并且组织标本具有时空异质性，这为利用组织标本预测疗效或筛选患者带来了不确定性。

随着二代测序技术的快速发展，利用外周血检测基因突变为临床筛选靶向敏感人群和分析追踪耐药机制及肿瘤细胞克隆演化提供了新手段，从而帮助我们克服肺癌异质性、进行肺癌的个体化精准治疗。通过液体活检技术，使肺癌无创检测率提高30%，靶向治疗人群获益率提高20%，显著提高了肺癌靶向治疗临床效果，使我国晚期肺癌靶向治疗水平跃居世界先进国家行列，有力推动了我国肿瘤诊治学科的发展。

Q4：您与团队一系列基于外周血分子分型的前瞻性临床研究是什么？对于延长晚期肺癌患者生存时间的，起到了哪些积极作用？

王洁：我们开展的这项临床研究称为“BENEFIT”，这是一项前瞻性 II 期临床研究，以评估血液 EGFR 突变检测结果能否决策一代靶向药物（吉非替尼）临床疗效。

目前国内外关于血液检测的研究基本属于回顾性研究（包括真实世界研究），或者属于前瞻性研究但对血液生物标志物结果进行回顾性分析，因而缺乏一个真正意义上的前瞻性临床研究。此前瞻性研究的重大发现提示对使用靶向药物的患者在治疗过程中的动态监测能够区分长生存获益人群，能够将靶向治疗的近期疗效真正转化为生存获益。

BEENFIT研究提供了若干确凿证据，这为我们后续开展前瞻性、干预研究提供了信心，对于那些治疗过程中EGFR基因未清除，以及携带混合型EGFR突变的患者，采用干预手段，是否能改善这类患者的预后，将是未来需要大样本前瞻性临床研究需要回答的问题。

Q5：身兼数职，您是如何理解临床与科研之间的关系？

王洁：临床和科研是相辅相成的。从临床工作出发进行深入研究，再将科研成果快速转向临床应用，从而更有效的以患者为中心，打破基础研究与临床应用之间的藩篱。这就要求一名医生既要通过在临床上的历练和侵染，形成扎实的功底，还要练就发现“美”的敏锐洞察力。能够从临床遇到的问题出发，很好地与科学研究进行结合。

Q6：对于年轻医生，既面临繁重的临床医疗工作，又需要开展科研工作，对此您有何建议？

王洁：刻苦、努力、认真、执着、进取心强、乐于付出，并具有较强的意志力、领悟力、团队精神和专业素养，是一个年轻优秀医师应该具备的素质。机会只眷顾有准备的人，我相信只要有心，总会有两全其美的方法。尤其在目前竞争异常激烈的今天，想要把握机会，就需要在做好临床本职工作的同时，对学术，前沿研究保持专业的嗅觉，不断专研，锻炼自己。

Q7：荣获2020年度吴阶平医药创新奖，您有何感想？

王洁：首先很荣幸能够得到吴阶平医学基金会的认可并获此殊荣。我相信技术需要创新，但精神需要传承。我只是普通医务者中的一员，没有前辈老师的敦敦教诲，在他们践行医学精神的时候，为我前行的方向上播下种子，没有家人，同事和朋友的帮助与支持，我想我没有办法获得这些成绩。未来，我也会继续践行医学的精神与使命，砥砺前行。