一项针对晚期肾癌的全新肿瘤疫苗研究取得重大突破,相关成果于今日发表在国际顶级学术期刊《Nature》上。该研究由Dana-Farber(丹娜-法伯)癌症研究所、哈佛医学院和耶鲁医学院联合开展,其1期临床试验结果显示,9名中晚期肾癌(透明细胞癌,RCC)患者在注射完该肿瘤疫苗后,体内肿瘤得到了清除,并在长达40.2个月(3年零4个多月)的随访期间均未出现肿瘤复发,仅有1名患者因与RCC或治疗无关的精神健康相关并发症死亡。
此次研究的肿瘤疫苗为多肽个体化癌症疫苗(PCV),其核心机制是新抗原(neoantigens)。这是一种基于肿瘤特异性突变产生的突变蛋白,能够被人体免疫系统识别为外来物,从而激发免疫反应。基于新抗原的PCV,能在杀死癌细胞的同时,避免免疫反应伤及健康细胞。试验中,这些PCV由包含多种新抗原的长多肽链组成,其中5名患者同时接受了CTLA-4抑制剂ipilimumab(肿瘤免疫制剂伊匹木单抗)的辅助治疗,另外4名患者仅接受PCV治疗。
研究结果显示,PCV在所有患者中均激发了强力的免疫反应,显著提高了疫苗特异性T细胞的数量,且这些新T细胞群体在患者体内持续存在长达3年。在安全性方面,PCV表现出良好的耐受性,最常见的不良事件为低级别的注射部位反应和暂时的流感样症状,没有患者出现3级以上毒性。
近年来,PCV也已在其他临床试验中表现出抗癌潜力。2024年,Moderna和默沙东公布其联合开发的个体化新抗原疗法mRNA-4157与PD-1抑制剂Keytruda的联用试验结果,显示在治疗经手术切除的高风险黑色素瘤患者的2b期临床试验中,患者的复发或死亡风险降低49%,远处转移或死亡风险降低62%。
尽管PCV治疗肾细胞癌的有关研究取得了令人瞩目的成果,但也有业界专家指出,由于试验缺乏对照组,PCV对肾细胞癌患者的具体临床影响仍需进一步确认。(董蕊 牛妍)