靶向 HER2，两款新药获批

5 月 29 日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，2 款靶向 HER2 的新药已获批准。

第一款是来自恒瑞的注射用 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗），获批适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

图源：NMPA 官网

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，拟用于 HER2 表达或突变的晚期实体瘤的治疗。

2024 年 6 月，瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 突变 NSCLC 患者的 II 期临床试验（HORIZON-Lung）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该研究旨在评估瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 突变的晚期 NSCLC 受试者的抗肿瘤疗效和安全性。主要研究终点为 ORR。

2025 年 2 月，恒瑞宣布 HORIZON-Lung 研究 II 期阶段主要结果发表于 The Lancet Oncology。

截至 2024 年 6 月 14 日，II 期阶段共入组 94 例既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变患者，所有受试者均接受了瑞康曲妥珠单抗 4.8mg/kg 单药治疗，中位随访时间为 8.7 个月，61 例受试者仍在组治疗。

数据显示，IRC 评估确认的 ORR 为 73.4%，亚组 ORR 获益趋势与总体人群一致。IRC 评估的中位缓解持续时间（DoR）未达到，中位无进展生存期（PFS）为 11.5 个月，6 个月 PFS 率为86.8%。

其中基线有脑转移的患者，中位 PFS 为 9.9 个月，基线无脑转移的患者中位 PFS 为 11.5 个月。3 例（3.2%）受试者发生了总生存期（OS）事件，中位 OS 尚不成熟。

图源：恒瑞医药

在 2025 年 AACR 大会上，恒瑞公布了该研究的最新更新数据。

截至 2024 年 12 月 14 日，中位随访 14.2 个月。基于 IRC 评估的 ORR 为74.5%，DCR 为 98.9%，中位 DoR 为 9.8 个月。

在亚组分析中，瑞康曲妥珠单抗的疗效在不同亚组患者中保持一致，无论患者是否接受过抗 HER2 TKI 治疗，或者是否存在基线脑转移。

在 PFS 方面，IRC 评估的 PFS，中位 PFS 11.5个月，12 个月的 PFS 率为 48.6%。INV 评估的 PFS，中位 PFS 12.5 个月，12 个月的 PFS 率为 51.4%。

OS 总生存数据尚不成熟，中位 OS 尚未达到，12 个月的 OS 率为 88.2%。

在安全性方面，瑞康曲妥珠单抗整体安全性可控，没有超出预期的不良反应。

图源：恒瑞医药

第二款是来自百济神州的 HER2 双特异性抗体「注射用泽尼达妥单抗」，获批适用于既往接受过全身治疗的 HER2 高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。

本次获批，泽尼达妥单抗成为了国内首款获批上市的 HER2 双抗药物，同时也是首款获批用于胆道癌的 HER2 靶向药物，为胆道癌患者带来了新的治疗选择。

图源：NMPA 官网

泽尼达妥单抗（ZW25，Zanidatamab）最初由 Zymeworks 公司开发，可同时结合两个非重叠的 HER2 表位（亚基 2 和亚基 4），即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白、强有力的抗体效应子功能以增进在患者中的抗肿瘤活性。

百济神州早在 2018 年度就与 Zymeworks 达成合作，以 4000 万美元首付款、最高 3.9 亿美元里程碑款获得了泽尼达妥单抗和另一款 HER2 双抗 ADC 管线 ZW49 在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利。不过双方在 2023 年 11 月已经终止了 ZW49 的项目合作。

图源：丁香园 Insight 数据库

本次泽尼达妥单抗的获批是基于临床 IIb 期试验 HERIZON-BTC-01 的数据。这项开放标签 IIb 期研究招募了 HER2 扩增、不可切除、局部晚期/转移性 BTC 且接受过 ≥1 次含吉西他滨全身性化疗的成人患者。主要终点为确认的客观缓解率（ORR）。

丁香园 Insight 数据库显示，在 2023 ASCO 大会中 Zymeworks 首次公布了该项临床数据，2024 ASCO 大会上又公布了 OS 和长期随访数据；亚洲亚组的数据则在 2023 ESMO Asia 和 2024 ESMO Asia 中发布和更新。

2024 ASCO 上发布的数据显示，截至 2023 年 7 月 28 日，队列 1（HER2+，n=80）患者确认的客观缓解率（cORR）为 41.3%，与此前截止 2022 年 10 月的初步分析结果一致，另增加一例完全缓解。

中位 DOR 为 14.9 个月；中位 PFS 为 5.5 个月；中位 OS 为 15.5 个月。

对不同 HER2 表达患者的亚组分析显示，IHC 3+ 患者 cORR 为 51.6%，中位 PFS 为 7.2 个月，中位 OS 为 18.1 个月；IHC 2+ 患者 cORR 为 5.6%，中位 PFS 为 1.7 个月，中位 OS 为 5.2 个月。

亚洲亚组数据（N=50）显示，ORR 为 42%，mDoR 为 11.2 个月，mOS 为 13.4 个月，12 个月 OS 率为 54%。

图源：丁香园 Insight 数据库

除了二线胆道癌之外，泽尼达妥单抗仍在布局多个适应症，一线胆道癌（HERIZON-BTC-302）、二线及以上乳腺癌（EmpowHER-BC-303）、一线胃食管腺癌（HERIZON-GEA-01）都已经进入到 III 期临床研发中。

编辑：ccai