心血管疾病治疗理论的创新与突破：高雪教授研究成果引领领域革新

心血管疾病作为全球公共卫生领域的重大挑战，在肥胖、糖尿病患者人群中发病率极高，其病理机制研究与临床治疗方案的优化始终是医学界关注的焦点。高雪团队近期主编出版的《协和实用病理生理学精要》汇集了大量全新、权威的理论与实证研究，其中对多种全新病理机制的深入阐释为相关疾病的诊疗提供了全新视角，充分展现了该领域基础研究与临床医学转化的持续创新活力。

深耕心血管病理生理机制研究，奠定理论创新基础

高雪作为北京协和医学院病理生理学资深教授，是我国心血管病理生理学研究领域的权威专家，2000年至今一直致力于心脏与血管疾病的病理机制探索，主持并参与多项国家级重点科研项目，在《Circulation》、《Circulation Research》和《Arteriosclerosis， Thrombosis， and Vascular Biology》等国际顶尖期刊发表学术论文数十篇。她在炎症因子调控、氧化应激反应及受体信号通路等研究方向取得系列突破性成果，为全球心血管疾病的病理生理机制研究与靶向治疗策略创新提供了重要理论依据。

早在2006年，高雪系统性地揭示了肿瘤坏死因子－α（TNF-α）在2型糖尿病及心肌缺血／再灌注损伤中诱导内皮功能障碍的关键作用，并阐明了LOX-1受体与氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的相互作用在动脉粥样硬化内皮损伤中的分子机制。此外，她首次系统论证了离子型谷氨酸受体中的NMDAR与AMPAR以及氧化应激反应在心肌梗死、急性心肌损伤等心脏疾病中的病理学意义，为开发基于TNF-α抑制剂、NMDAR/AMPAR拮抗剂等新型心血管治疗方案奠定了实验基础，推动该领域研究迈入全新阶段。

TNF-α与代谢性血管病变：机制解析与治疗突破

高雪在国际顶尖期刊《Circulation》发表的题为《Tumor Necrosis Factor-α Induces Endothelial Dysfunction in Leprdb Mice》的研究中证实，TNF-α可通过激活ＮＡＤＰＨ氧化酶途径促进活性氧（ROS）生成，进而导致2型糖尿病患者的血管内皮功能紊乱，显著增加冠状动脉及外周血管疾病风险。该研究首次提出靶向ＴＮＦ－α或其受体的抗体疗法及诱饵受体干预策略，为糖尿病血管并发症的临床治疗开辟了新方向。

另一项发表于《Circulation Research》的研究《Tumor Ｎecrosis Factor-α Induces Endothelial Dysfunction in the Prediabetic Metabolic　Syndrome》进一步揭示，TNF-α过表达可通过增强氧化应激（如超氧化物O₂⁻生成）损害代谢综合征模型中的冠状动脉功能，抑制内皮依赖性血管舒张。她通过实验证明，通过使用TNF-α中和抗体（如2E2单克隆抗体）或NADPH氧化酶抑制剂apocynin可有效逆转上述病理改变，这一发现为动脉粥样硬化病理研究与治疗提供了前所未有的研究贡献，有望应用于与TNF-α升高相关的心血管疾病新靶向疗法中。

动脉粥样硬化研究的国家战略与临床转化

据世界卫生组织统计，心血管疾病仍是全球首位死因，动脉粥样硬化（AS）是导致心脑血管疾病的主要病理性因素。鉴于AS研究的重大意义，我国于2010年启动国家重点基础研究发展计划（973计划），支持“动脉粥样硬化病理机制与干预策略”的研究，该研究计划旨在解决对人类认识世界起到重要作用的科学前沿问题。高雪教授作为此项目的学术研究骨干，参与了内外环境因素对AS发生发展的机制研究工作，特殊饮食与营养素对AS的影响、分子机制解析及防治靶点筛选工作。

她凭借多年在TNF-α、NMDAR及氧化应激等因素在动脉粥样硬化影响方面的病理研究创新成果，参与构建出AS动物模型及炎症因子调控网络，证实限制能量摄入与膳食调节可显著延缓AS进程，阐明了氧化应激在AS发生发展中的作用机制，进一步完善了动脉粥样硬化的早期预警体系，为临床防治策略的优化提供了理论支撑。

推动医学教育与学科发展

高雪在科研攻关的同时，始终致力于医学人才培养与学科建设。作为北京协和医学院硕士研究生导师及中国协和医科大学出版社的系列丛书主编，她致力于“以器官系统为中心”的整合课程教学模式的倡导与实践，主导完成了《人体结构功能学整合课程建设》，《疾病机制与药物治疗整合课程建设》，八年制临床博士生《临床前综合考核体系（step1）的建立》，对我国医学教育改革产生了深远影响。其编著的《协和实用病理生理学精要》教材系统整合了心功能障碍、休克（以微循环紊乱为主要病理表现）等前沿研究成果，已被全国多家医学院校采用，成为病理生理学教学的重要参考。

高雪凭借二十余年的深耕研究，在心血管代谢性疾病领域建立了深厚的学术积淀并产生了深远影响。她以肥胖、糖尿病等代谢异常人群的内皮功能障碍病理机制研究为切入点，取得了一系列具有里程碑意义的原创性成果，这些突破性发现已成为该领域后续病理生理学研究的重要理论基础和范式参考。展望未来，她所提出的基于TNF-α抑制剂或抗体和NMDAR／AMPAR等因子调控的创新治疗策略，已逐步向临床应用转化，有望推动心血管疾病诊疗模式从传统经验性治疗向精准靶向干预的转变。这一突破将为全球心血管疾病防治体系注入新的活力，展现中国学者在该领域的创新智慧和科研实力。（李伟）