全球首款，100% 有效！HIV 长效预防疗法获批，一年 20 万被批「太贵」

当地时间 6 月 18 日，吉利德（Gilead Sciences）宣布，FDA 已正式批准其 HIV-1 衣壳抑制剂 Yeztugo®（Lenacapavir） 用于体重 35kg 以上青少年与成人的 HIV 暴露前预防（PrEP）。[1]

Lenacapavir 也成为了全球首款只需一年两次注射的 HIV 预防措施。

吉利德官网截图

里程碑式药物：半年一针，100% 有效

本次 FDA 对 Lenacapavir 的上市批准，基于吉利德开展的两项 3 期临床研究 PURPOSE 1 和 PURPOSE 2。

PURPOSE 1 是一项 3 期、双盲、随机的非劣性研究，旨在评估每半年一次皮下注射 Lenacapavir 进行暴露前预防 (PrEP) 和每日一次口服 Truvada 或 Descovy 对 16～25 岁女性和青春期女孩的安全性和有效性的优劣。（Truvada 和 Descovy 均为吉利德此前推出上市的每日口服 HIV 预防药物）

2024 年 7 月，PURPOSE 1 研究结果正式发表于 NEJM [2]。

研究共纳入来自南非 25 个地点和乌干达 3 个地点的 5300 多名 16～25 岁女性和青春期女孩。参与者按照 2:2:1 的比例随机分配到三组，一组每半年注射一次 Lenacapavir，一组接受每日一次口服 Descovy，另一组每日一次口服 Truvada。

图源：Gilead 官网

由于目前已有有效的 PrEP 药物，在 PrEP 研究领域普遍认为设置安慰剂组违背医学伦理；因此该研究以「背景 HIV 发生率」（background HIV incidence, bHIV）作为主要比较对象，Truvada 作为次要对照组。

结果显示，在 Lenacapavir 组的 2134 名女性中，HIV 感染病例为 0（incidence 0.00 per 100 person-years）；在 Truvada 组 1068 名女性中， HIV 感染病例为 16 例（incidence 1.69 per 100 person-years）。每半年一次的 Lenacapavir 优于 bHIV（incidence 2.41 per 100 person-years）和Truvada，同时达到主要终点和次要终点（p<0.0001）。

Descovy 组的 HIV 发病率在数值上与 Truvada 组相似（2,136 名女性中有 39 例发病病例，incidence 2.02 per 100 person-years），并且在统计上并不优于 bHIV。

在试验中，Lenacapavir 的总体耐受性良好，未发现重大或新的安全问题。

吉利德趁热打铁，几个月后，2024 年 11 月，PURPOSE 2 的完整结果也见刊 NEJM[3]。

PURPOSE 2 是一项 3 期双盲、多中心、随机研究。试验包含 88 个地点，参与者以 2:1 的比例随机分配到 Lenacapavir 和 Truvada 组。

结果显示，在 3265 名参与者中，Lenacapavir 组有 2 名参与者感染 HIV（0.10 per 100 person-years），低于 Truvada 组的 9 人感染（0.93 per 100 person-years），也低于筛查人群（4634 名参与者）的 bHIV（2.37 per 100 person-years），并且耐受性良好，未发现重大或新的安全问题。

在两项重磅结果的加持下，2024 年 10 月，Lenacapavir 就获得了 FDA「突破性疗法」的认定，Science 更是将其评为「2024 年度十大科学突破」之首。

图源：Science

一年 20 万引争议，柳叶刀：仿制药成本或不超过 200 元

半年打一针，几乎 100% 预防。一边是里程碑式的优秀数据，但另一边，Lenacapavir 又因价格问题陷入舆论。

根据吉利德此前公布价格，用于治疗的 Lenacapavir，第一年 42250 美元（约合人民币 30.3 万元），此后每年 39000 美元（约合人民币 28 万元）。[4]

而作为预防用药，吉利德公司在接受采访时表示，Lenacapavir 在美国的定价将为每人每年 28218 美元（约合人民币 20.3 万元）。[5]

这一高昂的价格，迅速引发争议。

有评论指出，这种具有里程碑意义的药物，如果因为价格遥不可及，那它就无法对全球艾滋病的现状带来任何改变。[6]

本周刚刚发表在柳叶刀子刊 The Lancet HIV 上的一篇论文指出，Lenacapavir 仿制版药品的生产成本预计每人每年仅需 35～46 美元（约合人民币 252～331 元）。[7]

如果需求进一步增长，稳定在 500 万至 1000 万人，成本更是有望降至每人每年 25 美元（约合人民币 180 元）。[7]

柳叶刀论文截图

联合国艾滋病规划署执行主任兼联合国副秘书长温妮·拜安伊玛（Winnie Byanyima）也表示：「Lenacapavir 或许能成为我们控制新增感染所需的工具——但前提必须是它价格合理，并惠及所有受益者。」[8]

目前，根据吉利德公告，在美国，符合条件的商业保险参保人可通过吉利德的「共同支付减免计划」，将自费金额降至零元。对于无保险人群，符合条件者，可获得免费的药物援助。[1]

而在全球其他地区，吉利德在去年 10 月 2 日就宣布与六家制药企业签署非独占、免版税的自愿许可协议，允许在获得监管批准的前提下，在 120 个 HIV 发病率高、资源有限的国家（主要为低收入和中低收入国家）制造和销售仿制版 Lenacapavir。[9]

吉利德官网截图

这意味着，一旦获批，这些相关国家能够迅速引入 Lenacapavir 的仿制版本用于 HIV 预防。

不仅如此，吉利德还表示，在仿制药制造商尚未能全面满足市场需求前，将以「零利润」的价格供应其原研产品，以支持高发病率、资源有限的国家更快获取到 Lenacapavir。

2025 年 1 月 2 日，Lenacapavir 正式获得我国国家药品监督管理局批准，用于与其他抗反转录病毒药物联合使用，治疗当前方案无法达到病毒学抑制的多重耐药 1 型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的成人患者。

图源：国家药品监督管理局

但截至目前，Lenacapavir 的预防适应症仅在美国获得批准。吉利德表示，已向欧洲、澳大利亚、巴西、加拿大和南非等地区提交 Lenacapavir 每半年一次用作 PrEP 的注册申请。（策划：z_popeye、肯德羊｜监制：islay）