超越司美格鲁肽！诺和诺德重磅公布，新一代减重药来了

正在举行的第 85 届美国糖尿病协会（ADA）科学会议（2025 ADA）上，诺和诺德公布了 CagriSema 的最新数据。

CagriSema 是由诺和诺德开发的一种双靶点联合注射制剂，由两种成分组成：Cagrilintide（卡格列肽）和司美格鲁肽，主要用于体重管理（肥胖/超重）与 2 型糖尿病治疗。

大名鼎鼎的司美格鲁肽已经不必赘述，作为 GLP‑1 受体激动剂，有着抑制食欲、延缓胃排空、降低血糖等多重作用。

卡格列肽则是一种胰淀素类似物，可以增强饱腹、抑制饥饿、降低对高热量饮食的渴望。

而这二者联手，效果又将如何？

不止 GLP‑1，诺和诺德公布最新数据

实际上，早在去年 12 月，诺和诺德就公布数据显示，Cagrisema 帮助患者在 68 周后减掉约 23% 的体重，比接受安慰剂治疗的患者高出约 20%，比单独接受该司美格鲁肽治疗的患者高出 7%。

虽然这个数看上去已经不低了，但在卷生卷死的 GLP-1 赛道上，显然还不够。

据诺和诺德电话会议记录，管理层原本希望这款双靶点药物在试验期间能带来约 25% 的减重效果，以超越替尔泊肽的 21%。还有调查显示，投资者原本预计，双靶点的减重效果将高达 27%。

期望大，失望也大。未达预期的结果公布后，诺和诺德股价应声下跌。

伴随着期待与争议，诺和诺德在 2025 ADA 上公布了 Cagrisema 的最新数据。

REDEFINE 1 是一项针对无糖尿病的肥胖或超重成年人的 3 期临床试验，每周一次注射 CagriSema（每种成分各 2.4 mg）持续 68 周。

在共计 3417 名受试者中，2106 人分至 CagriSema 组，依从性人群（指坚持完整治疗并无中途退出的受试者）平均体重下降 -22.7%。作为对比，卡格列肽单药的平均体重下降为 -11.8%，司美格鲁肽单药则为 -16.1%。

此外，CagriSema 组的意向治疗人群平均体重下降 -20.4%，减重比例 ≥25% 的人群比例为 40.4%。

REDEFINE 2 研究针对的是 2 型糖尿病+肥胖人群，以 3:1 的比例分配至每周一次注射的 CagriSema（每种成分各 2.4 mg）或安慰剂组，并同时给予生活方式干预。

研究纳入 1206 名受试者，从基线到第 68 周，CagriSema 组（904 人）平均体重变化为 -13.7%，安慰剂组（302 人）为 -3.4%。

在 HbA1c 降低方面，降至 ≤6.5% 的患者比例在 CagriSema 组为 73.5%，在安慰剂组为 15.9%。

在结果公布后，有投资者评价指出「未显著超越竞品」，对这款双靶点联合注射制剂能否重夺领先市场仍存疑。但也有评论认为，CagriSema 有望击败当前主流药物，成为下一代减重药的代表。

诺和诺德开发执行副总裁表示：「我们对 CagriSema 的减重表现依然感到鼓舞……在超过一半受试者未能达到最高剂量的情况下，22.7% 的平均减重尚可进一步提高。」

诺和诺德表示，将在 2026 年初向 FDA 提交 CagriSema 的上市申请，预计有望于 2027 年初上市。

真正的高手，已经开始卷多靶点了

无独有偶，减重领域的另一巨头礼来，同样在本次 ADA 上公布了一款胰淀素类似物 Eloralintide（音译：艾罗拉肽）的最新数据。

研究显示，在为期 12 周的临床 1 期研究里，最高剂量组中平均体重下降 11.3%，低剂量组平均减重为 2.6%。仅约 10% 受试者出现腹泻，恶心与呕吐发生率较低，提示消化道耐受性较佳。

虽然仍处于 1 期，但已有分析将这一结果评价为「特别亮眼」，无疑是寄希望于这款药物后续与替尔泊泰的联用探索。

目前，礼来已启动艾罗拉肽联用替尔泊肽的 2 期试验，若后续效果稳定，有望与 CagriSema 再次形成双靶点的对垒之势。

不仅是胰淀素类似物，早在 2023 年 6 月，礼来就在 NEJM 上公布了 GCGR/GIPR/GLP-1R 三靶点药物 Retatrutide（瑞他鲁肽）的 2 期临床试验结果。

GIPR 即小肠 K 细胞受体，可增强胰岛素分泌，改善胰岛素敏感性；GCGR 即胰高血糖素受体，作用于肝脏、脂肪组织，提高基础能量消耗。

这种多靶点联合带来的效果是显著的。根据研究结果，在每周注射一次，每次 12mg，持续 48 周后，受试者减轻了 24.2%——截至目前，这仍然是药物减肥领域的最好数据。

不仅如此，在效果增加的同时，适应症也有进一步拓展的空间。

根据去年 6 月 Nature Medicine 上公布的瑞他鲁肽治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病的 2a 期临床试验，结果显示，瑞他鲁肽显著降低了肝脏脂肪，8mg 和 12mg 剂量组中超过 85% 的参与者肝脂肪变性消退。

两大巨头纷纷下场开「卷」，不难看出，多靶点已经成为了 GLP-1 领域里最炙手可热的赛道之一。

上周，一家来自美国的生物技术公司 Scholar Rock 宣布，其开发的一种选择性肌肉抑制素激活阻断抗体 Apitegromab（阿匹特古单抗），在治疗肥胖的 2 期研究中取得了积极结果。

肌肉抑制素是一种 TGF‑β 家族成员，能抑制骨骼肌生长。阿匹特古单抗通过靶向阻断其激活步骤，高选择性地抑制肌肉分解信号。

根据这项最新研究结果，替尔泊肽单药组受试者的总体重减轻中有 30.2% 来源于瘦体重减轻，阿匹特古单抗联合替尔泊肽组这一比例为 14.6%。与替尔泊肽单药组相比，阿匹特古单抗联合替尔泊肽组受试者额外保留了 54.9% 的去脂体重，实现了「减脂保肌」。

而在国内药企中，来凯医药的 Act RIIA 单克隆抗体也在朝着「减脂保肌」布局。在前期临床中，这种新药已显示出增加肌肉并减少脂肪的效果。去年，来凯医药宣布与礼来公司签订临床合作协议，与 GLP-1 的联用或许指日可待。