全球首款！这个药刚刚国内获批，或将改写指南

刚刚，根据国家药监局官网消息，信达生物制药（苏州）有限公司申报的 1 类创新药玛仕度肽注射液正式获批上市。

用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人患者的长期体重控制，初始体重指数（BMI）为：BMI≥28kg/m2（肥胖）；或 BMI≥24kg/m2（超重），并伴有至少一种体重相关的合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）。

此前信达生物曾发文表示，玛仕度肽「将改写国内外超重和肥胖疾病的临床治疗和指南」。

这个「全球首款」，到底什么来头？

平均减重 14%，平均降糖 2.15%

玛仕度肽有两个系列临床试验：针对超重/肥胖群体的 GLORY 系列试验，和针对 2 型糖尿病患者的 DREAMS 系列试验。其中，GLORY-1、DREAMS-1 和 DREAMS-2 研究均已达成终点。

本次获批，主要就是基于 GLORY-1 研究结果。

在 2024 年美国糖尿病协会（ADA）科学会议（ADA 2024）上口头公布结果后，GLORY-1 研究于今年 5 月 24 日正式见刊 NEJM，这也是中国内分泌和代谢性疾病领域创新药物的临床研究成果，首次登上医学国际顶刊。

这项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验中，共纳入 610 名中国超重或肥胖成年患者，随机分组后接受每周一次皮下注射治疗。

超重定义为：BMI≥24kg/m² 且至少患有一种体重相关合并症；

肥胖定义为：BMI≥28kg/m²。

结果显示，治疗 48 周后，4mg 玛仕度肽组平均减重 11.00%（95%CI -12.27，-9.73），6mg 玛仕度肽组则为 14.01%（95%CI -15.36，-12.66），显著高于安慰剂组的 0.30%（95%CI -0.98，1.58）。

再来看看玛仕度肽的降糖效果。

2024 年 7 月 22 日，信达生物正式公布 DREAMS-1 的研究结果，这项在中国 2 型糖尿病受试者中开展的 III 期临床研究，共纳入 320 例受试者。

结果显示，双盲治疗 24 周后，玛仕度肽 4mg 组和 6mg 组的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，较基线平均降幅分别为 1.57% 和 2.15%，均显著优效于安慰剂组的 0.14%。

2 个月后的第 60 届欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上，DREAMS-2 研究结果也以口头报告的形式正式公开。这项与礼来公司度拉糖肽的头对头研究，共纳入了 731 例中国 2 型糖尿病受试者，每周一次皮下给药治疗 28 周后，玛仕度肽 4mg 组和 6mg 组 HbA1c 较基线平均降幅分别为 1.69% 和 1.73%，均优效于度拉糖肽 1.5mg 组的 1.38%。

而在安全性方面，上述几项研究均显示，治疗期最常见的不良反应与其他 GLP-1 类药物类似，主要为恶心、腹泻和呕吐等胃肠道反应，且大多为轻度或中度。

不止减重降糖，还能降尿酸

作为「全球首款」，玛仕度肽一经面世就在全球范围内引发热议，相继公布减重、降糖结果后，还获评 2025 年全球十大最受期待药物之一。

备受瞩目的原因之一，是玛仕度肽除了 GLP-1 外的另一个靶点：GCG。

GCG，即胰高血糖素（Glucagon），是一种由胰腺 α 细胞产生的激素，可通过促进糖异生和糖原分解来提高血糖浓度。与此同时，胰高血糖素还能促进脂肪组织和肝脏中的脂肪加速分解，是人体重要的分解代谢激素。

激活 GCG 受体，将达到「燃脂护肝」的直接益处，同时提高全身脂肪组织能量消耗，进一步增加减重效果。

信达生物官网对玛仕度肽作用机制的介绍

与此同时，共同激活 GCG 和 GLP-1 受体还能带来多重代谢获益，如降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性。

前文所提的 NEJM 研究论文中，除了减重指标，研究人员还评估了其他代谢水平。结果显示，接受玛仕度肽注射对受试者的臀围、颈围、舒张压，以及天冬氨酸氨基转移酶、空腹血糖、空腹胰岛素、高敏 C 反应蛋白、总睾酮和尿白蛋白水平等均表现出有益影响。

在近几天的 ADA 2025 大会上，有关玛仕度肽的多项研究结果相继公布。其中一项基于动物实验的研究提到，玛仕度肽可显著降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平。

在高尿酸血症大鼠中，参与脂肪酸氧化的关键基因的表达显著降低，经玛仕度肽治疗后，这些基因的表达显著增加，提示玛仕度肽可以促进脂肪酸氧化并改善整体能量代谢。

信达生物的钱镭博士表示：「本次 ADA 大会集中展示了玛仕度肽的机制探索研究，后续也将有更丰富的医学证据进一步证明玛仕度肽在降低肝脏脂肪、降低尿酸等方面的差异化优势。」

更适合中国人的减肥针？

此外，除了「全球首款」，与此前大红大紫的明星「减肥针」们相比，玛仕度肽还有一项突出特点，就是其临床试验基本上都基于中国人群。

前文所提 GLORY-1 研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授就表示：「长期以来，全球肥胖诊疗指南主要基于白人人群数据，对亚洲人群的适用性存在偏差。」

虽然都叫「肥胖」，但中国的超重/肥胖人群的疾病特点，以及治疗要求却与欧美人群存在明显差异。

「GLORY-1 研究的受试者全部来自中国人群，且符合上述中国人群减重目标的设定，因此研究结果格外令人振奋。」纪立农教授表示，「近半数患者减重幅度 ＞15%，说明对于我国超重、轻度和中重度肥胖患者，玛仕度肽均能够帮助其显著控制体重，完成减重目标。」

作为首个获批、基于大规模中国人群临床数据的国产双靶点减重降糖药，玛仕度肽在我国临床的应用潜力值得期待。

目前，玛仕度肽仍有多项临床试验正在进行中，涉及人群包括青少年肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、射血分数保留心力衰竭（HFpEF）等。