登上 IF=232.4「神刊」后,这一次,中国团队改写了国际指南
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登上 IF=232.4「神刊」后,这一次,中国团队改写了国际指南

本文作者:原野

中国团队,改写了国际指南。

9 月 2 日,由中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队领衔,全球 17 个国家/地区顶尖专家共同制定的《鼻咽癌放疗靶区勾画国际指南及图谱》,正式发表于柳叶刀子刊 The Lancet Oncology。[1,2]

指南分为原发灶与颈部 2 篇

图源:参考资料 1、2

半年前,马骏教授团队曾在被称为医学领域「神刊」、最新影响因子 232.4 的 A Cancer Journal for Clinicians(CA)上,发表了自创刊以来的全球首篇临床试验研究论著,当时还被评价为「将指导全球临床实践」。[3,4]

如今,国际指南真的来了。这份最新国际指南到底有哪些亮点?

丁香园特邀 中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心、中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽癌专家委员会首任主委 马骏教授团队,指南第一作者、中山大学肿瘤防治中心放疗科主任医师、中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽癌专家委员会委员 唐玲珑教授深度解读。

屡次登上顶刊,中国团队为何引领全球?

鼻咽癌高发于中国,新发病例占全球的 47%。放疗,是其主要治疗手段。[5]

然而,由于鼻咽部解剖结构复杂,毗邻众多重要器官和神经血管结构,导致治疗窗十分狭窄,因此难点就落在了靶区勾画上。

如果靶区勾画不准确,太小了可能导致肿瘤复发,太大了则会直接损伤正常组织。临床应用中,需要在最大化局部区域控制的同时,最小化毒性反应。

头颈部放疗后,可能会损害唾液腺功能,引起口干症,图源:参考资料 6

在鼻咽癌领域,我国专家的研究和观点一直走在世界前列。

一方面,国内相对数量多的患者群体,为各类试验的开展提供了人群基础。据相关统计,2022 年全球鼻咽癌新发病例约有 12 万例,其中的中国发病率最高。另据国内专家粗略统计,华南六省的鼻咽癌病例数约占全国总病例数的 80%,其中广东位居榜首。 [7]

图源:参考资料 8

另一方面,国内的鼻咽癌领域从本世纪初起,就已经开始开展系统性的、规范化的协同合作,充分发挥出了人群基础的临床意义。

「20 多年以来,国际鼻咽癌诊疗指南的 6 次大规模修订中,有 5 次的研究成果来自中国。」唐玲珑教授表示,「说『中国方案领跑世界』确实不夸张。」

2019 年,由马骏院士团队领衔开展、发表于 NEJM 的 III 期临床试验证明,对于局部晚期鼻咽癌患者,在放疗前增加「诱导化疗」,可以显著提高无复发生存率和总生存率。自此,「诱导化疗+放疗」逐渐成为国内外指南公认的,局部晚期鼻咽癌患者的标准疗法。[5]

由于中晚期患者肿瘤体积大,紧邻重要器官,依然按照化疗前的范围进行进一步的放疗,那么势必会严重损害肿瘤周围的正常组织。

于是,今年年初,文章开头提到的马骏院士团队发表在「神刊」CA 上的重磅研究,终于证明了基于化疗后肿瘤大小的「缩小高剂量体积照射」,可以在「保生存」的基础上,让患者进一步实现「优生存」,为本次国际指南再添力证。[3]

图源:研究团队提供

有了以上丰富的经验作为基础,也便有了本次由中国团队领衔的最新国际指南。

一份世界各地医生都能用的国际指南

这份国际指南首先关注的,是精准化。

基于鼻咽癌局部侵犯及颈部淋巴结转移规律,指南系统性地提出了个体化放射治疗照射范围的建议,并充分考虑了不同临床分期及侵犯范围对照射范围设计的影响。

核心治疗原则就是一句话:在保证治疗效果的同时,降低放疗对其他正常组织的毒副作用。

说起来不复杂,做起来却并不简单。唐玲珑教授提到:「除了时差这样的客观困难,初期最大的挑战,就是统一不同地区的专业术语。」

指南制定第一步,统一「靶区」的定义

图源:参考资料 1

而除了术语不统一,不同地区之间巨大的医疗资源差距,也是指南制定阶段需要充分考虑的问题。这便催生出了这份指南的第二个特点:包容性。

唐玲珑教授介绍,以鼻咽癌同样高发的东南亚为例,当地的影像学精度就和我国存在较大差距。「即使我们给出了最精准的靶区画法,受限于仪器设备和操作水平,当地医生很可能无法真的按照这个画区进行治疗。」

「国际指南,是一份要给世界各地医生用的指南。」

为此,专家组们又开了无数次会,最终决定,对于同一个靶区,同时设置「优先推荐」和「备选方案」。

例如,指南内对医疗水平较发达地区推荐,高剂量肿瘤照射范围外扩 0mm,以减少放射治疗毒性,对于医疗水平欠发达地区,则仍然保留 1~5mm 的外扩范围,以确保疗效。

图源:参考资料 1

此外,为了更好使用,指南采取了更为直观的图谱形式,共收录了 193 幅鼻咽部及颈部高分辨率勾画图谱——这也是其第三个特点:可及性。

「通过图谱,我们可以很直观地看到,这条线到底要画到哪里,这样才能保证不同医疗中心放射治疗范围的准确性和一致性。」

最终,50 位国际专家,在历经 25 个月、185 次邮件沟通、8 轮核心成员会议、5 次全体会议、2 轮全体委员投票后,才有了这份世界各地都能用、好用的国际指南。

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丁香园根据指南编译制图

「高效低毒、耐受性好」,这是唐玲珑教授一再强调的未来发展方向。

「我们利用庞大的患者数据,分析出了很多规律,例如淋巴结转移尽管常见,但实际上它很少跳跃,所以对于没有颈部淋巴结转移的病人,只要照一半颈部就够了。」

此外,马骏院士团队的研究布局远不止优化放疗这么简单,对于鼻咽癌患者的其他治疗手段,团队同样在不断寻找能让患者实现「优生存」的方式。

上个月 21 日,团队的又一项成果登上了 JAMA,首次在局晚期鼻咽癌患者中,通过 III 期随机对照试验的金标准,创立了免疫治疗联合「去同期顺铂」放化疗的新方案,为这批患者提供了一种「高效低毒、耐受性好」的全新治疗选择。[9]

图源:参考资料 9

「最终目标,一定是更精准、更个性化的治疗。」唐玲珑教授总结道,「相信这也是所有中国研究者、世界研究者的共同目标。」

致谢:本文经 中山大学肿瘤防治中心放疗科主任医师 唐玲珑教授 专业审核

策划:肯德羊|监制:islay

题图来源:The Lancet Oncology、中山大学肿瘤防治中心

参考资料:

[1]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00326-2/abstract

[2]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00327-4/abstract

[3]https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21881

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/guVErDm6Ywperg_Pw_tPEw

[5]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1905287

[6]https://www.radiooncologyjournal.com/articles/jro-aid1044.php

[7]https://cdcp.gd.gov.cn/ywdt/zdzt/zlfzxxz/zljkzs/content/post_3438852.html

[8]https://www.wcrf.org/preventing-cancer/cancer-statistics/nasopharyngeal-cancer-statistics

[9]https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2837950

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