减重术后反弹?药术联合使用的新辅助、辅助治疗了解一下
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减重术后反弹?药术联合使用的新辅助、辅助治疗了解一下

目前,肥胖症已成为全球流行的重大公共卫生问题。世界肥胖联合会发布的《世界肥胖地图 2025》,预测全球成人超重/肥胖人口数量将从 2010 年的 16 亿增加至 2030 年的 29 亿,提示全球近一半的成人将遭受超重或肥胖的困扰[1]。超重与肥胖症不仅与主要慢性非传染性疾病相关,也是我国第六大致死致残的主要危险因素,严重威胁患者的身心健康[2]。随着肥胖症相关研究的不断深入,减重手术和以司美格鲁肽减重版(2.4 mg)为代表的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类药物治疗方案日渐完善,为肥胖症的有效管理带来了希望。2025 年 5月 11 日~5 月 14 日,在欧洲肥胖研究学会(EASO)主办的第 32 届欧洲肥胖大会(ECO)上,司美格鲁肽减重版(2.4 mg)与减重手术的多个最新研究结果相继发布,引起学术界的广泛关注。

为帮助提升临床医生的肥胖症管理能力,丁香园特别邀请中日友好医院普外科代谢减重中心孟化教授结合第 32 届 ECO 大会中的前沿热点,围绕肥胖症常见临床问题答疑解惑,并分享司美格鲁肽减重版(2.4 mg)的最新进展及其应用经验,展望未来诊疗趋势,指导临床实践。

Q1:肥胖症治疗需要实现个体化最佳体重并长期维持,以谋求远期结局的改善,其治疗手段包括生活方式干预、药物治疗和减重手术治疗等。能否请您分享各类治疗方式在肥胖管理中的临床意义,此外,您认为达到肥胖症治疗目标后患者可能还会面临哪些挑战?

孟化教授:

生活方式干预是长期体重管理的基石,包括饮食管理、运动干预、行为管理和社会心理支持等[2]。多项临床试验结果显示,强化生活方式干预和行为管理可使体重在 52 周内减轻 7%~10%[3],部分受试者身体成分也有所改善[4]。此外,研究显示生活方式干预可改善肥胖症患者的代谢、激素状态和免疫指标,减轻焦虑、抑郁等病态心理,表明在减轻体重的同时,生活方式干预可在一定程度上改善肥胖症患者的整体健康状态[5]

药物治疗方面,早期的减重药物多存在严重不良反应,大多数药物上市后因安全问题而退市,在我国仍在使用的传统减重药物仅有奥利司他[2]。近年来,随着基于 GLP-1 的新型减重药物的出现,为药物减重带来新的曙光。以代表性药物司美格鲁肽减重版(2.4 mg)为例,全球性系列研究 STEP 结果显示,对于每周一次接受司美格鲁肽减重版(2.4 mg)治疗的超重或肥胖患者,减重幅度达到 17.4%[6-12]减重效果的维持能够达到 4 年之久[13];SELECT 研究还进一步表明,司美格鲁肽减重版(2.4 mg)不仅有效减重并长期维持,还显著降低降低主要不良心血管事件(MACE)发生风险达 20%[14]同时实现血压、血脂、腰围、生活质量评分的改善及保护肾脏等多重健康获益[15]

减重手术可通过手术缩小胃容积和/或缩短小肠有效长度,限制患者的摄食量、减少营养吸收,从而减轻体重,常用的术式包括袖状胃切除术(SG)和 Roux-en-Y 胃旁路术[16]。减重手术可以达到平均减重 > 30% 并维持 10 年以上的治疗效果[17,18],同时具有改善代谢的作用[19]。此外研究显示,接受减重手术的预期寿命显著延长,其中糖尿病患者寿命延长 9.3 年,非糖尿病患者延长 5.1 年[20]

但是需注意,达到肥胖症治疗目标后,任何治疗手段均有反弹风险。体重反弹是减重治疗过程中存在的常见问题,给长期维持体重带来挑战,进而影响远期结局的改善。研究显示,调查数据显示,在通过饮食管理进行减重的患者中,大多数会在干预 6~12 个月时出现反弹[2];对 120 例减重手术后的患者进行平均 4.8 年的随访发现,患者在成功减重后出现体重反弹的比例达到 35.6%[18]。此外,对于接受生活方式干预结合减重药物治疗的患者,在停止干预后 1 年内,多数患者亦出现体重反弹[18]。因此,对于肥胖症患者,需制定长期、综合的减重方案,谋求减重效果的长期维持。

Q2:在今年举办的第 32 届 ECO 大会上,有学者分享了 GLP-1 类药物对减重手术后体重反弹的效果,您认为该研究可以为临床带来哪些启示?

孟化教授:

今年 ECO 大会中,多项研究表明司美格鲁肽减重版(2.4 mg)等新型减重药物与外科手段联合减重具有良好的疗效和安全性。其中,GLP-1 类药物对减重手术后体重反弹的效果令人印象深刻[21]。这是一项单中心、回顾性、观察性研究,纳入了 70 例因减重手术后体重反弹而接受 6 个月 GLP-1 类药物治疗的患者(包括 39 例接受利拉鲁肽的患者和 31 例接受司美格鲁肽减重版[2.4 mg]的患者),研究表明使用 6 个月 GLP-1 类药物治疗后受试者的体重和相关临床参数变化显著。

该研究发现,接受 GLP-1 类药物治疗前,受试者的平均体重和平均身体质量指数(BMI)分别为98.5 kg 和 36.0 kg/m2,减重后体重反弹为总体重的 17.3% ,BMI 增加了 4.6 kg/m2在 GLP-1 类药物治疗 6 个月后,受试者的体重降低了总体重的 9.8%,BMI 降低了 2.9 kg/m2(P 值 < 0.0001),相当于减重手术后反弹体重的 64.4%。安全性方面,该研究未报告严重不良事件[21]

目前针对减重手术后体重反弹缺乏标准化治疗方案。而该研究的结果表明,对于减重手术后体重反弹的患者,GLP-1 类药物可安全地减掉约 2/3 的反弹体重,这提示,GLP-1 类药物可作为应对减重手术后体重反弹这一临床挑战的可行策略,但仍需要大规模随机临床试验以验证其疗效和长期维持效果[21]

Q3:在您看来,以司美格鲁肽减重版(2.4 mg)为代表的新型减重药物应该如何与减重手术相结合,从而为患者制定最佳治疗方案?能否为我们分享一例减重手术和减重药物(如司美格鲁肽减重版[2.4 mg])结合的病例?

孟化教授:

对于体重基数特别大的患者,直接进行代谢减重手术存在较高风险。在此类病例中,术前应用减重药物可提高患者的手术耐受性、降低术后早期的死亡率和手术并发症风险、增强术后减重效果[22]

我们的临床实践对此亦有印证。例如,去年 12 月收治的一名体重高达 740 斤 的患者宇宙(现为「橙红丝带」项目代言人),入院时已出现心肺功能衰竭。若立即手术,风险极高。因此,我们为其进行了为期 50 天的术前药物辅助治疗,成功减重 240 斤。待其体重降至约 490 斤 后,我们于今年顺利为其完成了减重手术治疗。此案例证明,术前药物干预是一个安全且有效的策略。该患者术前应用了 GLP-1 类药物,疗效显著。

减重手术前是否需常规进行药物治疗,应视具体情况而定:对于 BMI 低于 50 kg/m2 且不伴有严重心肺功能疾病的患者,通常可以直接安排手术治疗;对于 BMI 大于 50 kg/m2,或合并严重心肺功能问题(如心功能不全、射血分数降低、低血氧、I 型或 II 型呼吸衰竭)的患者,建议在术前联合使用 GLP-1 类药物治疗,以降低手术与麻醉风险[16,22]

对于术后药物治疗国际上尚无明确的研究定论,我们中心对此进行了实践并取得了积极结果。以患者宇宙为例,在术后三个月,在其常规代餐与运动治疗方案的基础上,开始联合药物干预,从小剂量起始,为其持续注射 GLP-1 类药物司美格鲁肽减重版(2.4 mg)。至今术后用药已十个月,该患者的体重从术后的约 500 斤 成功降至 310 斤。综合计算,该患者通过减重手术以及术前术后药物治疗,累计减重已达 430 斤。

这一实践经验表明,对于超重度肥胖患者,术后继续进行药物干预非常必要。当然,此策略并非需要广泛推广。若患者术前 BMI 相对不高或术后体重已接近正常范围,则无需联合药物治疗。而宇宙尽管已累计减重 430 斤,但其当前仍属于严重肥胖范畴,因此仍需坚持严格的生活方式干预,包括饮食管理、运动处方,以及持续进行司美格鲁肽减重版(2.4 mg)治疗。

Q4:肥胖已被正式定义为一种疾病,您认为这背后最重要的意义是什么?为了推动公众对这一概念的认知,您发起了「橙红丝带行动」。能否请您为我们介绍一下该项目的核心内容与成果?

孟化教授:

2025 年 5 月 17 日,国际肥胖与代谢病外科联合会(IFSO)正式发布威尼斯宣言,强调「肥胖并非个人过失,而是一种复杂、慢性且易复发的疾病」[23]。而我们早在今年 4 月 26 日,率先在全球范围内首次明确提出了「肥胖并非个人过失」的理念,旨在呼吁社会拒绝肥胖污名化,这比威尼斯宣言的发布早了一个月。

我们之所以强调这一理念,是因为肥胖是现代社会中每个人都可能面临的问题。从出生到年老,我们都在与肥胖作斗争。这是由于生活条件的改变、遗传因素、环境因素、家庭影响、心理行为及社会压力等多重因素共同作用的结果。在人生的不同阶段,个体都可能出现肥胖或与之相关的健康焦虑,因此我们绝不能对肥胖症患者抱有歧视态度。

这一理念的提出具有深刻的现实意义。2020 年的数据显示,中国成年人(≥ 18 岁)肥胖症患病率为 16.4%,超重为 34.3%,这意味着超过一半(50.7%)的成年人面临超重或肥胖问题[16]。据预测,到 2030 年这一比例将增长 15%,达到约 65%,届时可能仅有约 35% 的成年人 BMI 为正常水平[24]。而在 BMI 正常的人群中,骨骼肌含量充足、内脏脂肪达标、体脂率健康者可能不足 5%。换言之,每 100 个成年人中,大约只有 5~8 人能够真正做到体重和身体成分的完全健康。许多体重正常的人,实际上可能是隐性肥胖或肌少症患者,健康将受到威胁。因此,必须重视并关爱所有肥胖人群。

为此,我们发起「橙红丝带行动」,以橙红丝带作为标识,关爱肥胖人群、拒绝对肥胖的歧视。今年,我们在中国医药卫生事业发展基金会的支持下,成立「肥胖关爱日」,呼吁更多人认识到肥胖对个人、家人及朋友的危害。关爱肥胖人群,本质上就是关爱我们自己和整个社会的健康未来。

总结

综上所述,减重药物与减重手术均是肥胖症治疗的重要方法,将二者有机结合可以有效提高肥胖症特别是严重肥胖症或手术效果不佳者的短期和长期治疗效果,提高治疗应答率并降低体重反弹风险,应对肥胖症带来的严峻挑战[21,22]

为了更好地定义「减重手术前、后辅以减重药物」这一治疗策略,孟化教授率先将「新辅助治疗」和「辅助治疗」的理念引入肥胖症的综合管理,指出术前新辅助治疗通过改善患者的身心状态提高手术成功率和安全性,而术后辅助治疗则注重维持代谢改善效果,促进全面康复,降低术后并发症风险,持续改善患者健康状态和生活质量[25]

而以 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽减重版(2.4 mg)为代表的新型减重药物,则为肥胖症的综合管理提供了新武器。孟化教授团队开展了一项荟萃分析[26],纳入了 19 项研究(涉及 1,290 例患者),旨在评估该类药物治疗减重手术后初始临床反应不佳和体重反弹的有效性与安全性。结果证实,对于此类患者,应用 GLP-1 受体激动剂可进一步降低患者体重、改善代谢生物标志物,同时安全性可控,为减重术后效果不佳提供了有效的干预方案,也进一步明确了其作为术后辅助治疗的临床价值。

以新辅助治疗和辅助治疗为核心的综合治疗模式,有助于实现减重手术的更佳临床效果,进而推动肥胖症整体疗效的提升。在临床实践中,可依据患者情况,积极推动该模式的规范应用。

专家简介

孟化 教授

首都医科大学普通外科学系副主任

医学博士后

教授、主任医师、博士生导师

• 中国人体健康科技促进会肥胖糖尿病主动健康专委会主任委员

• 北京抗癌协会加速康复外科专业委员会主任委员

• 中国康复协会减重与代谢康复专业委员会副主任委员

• 中国医师协会肥胖糖尿病外科专业委员会常委

• 中国研究型医院学会糖尿病与肥胖外科专业委员会常务委员

• 中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组委员

• 擅长代谢减重手术及肥胖的综合治疗

• 牵头发布中国对称三孔法腹腔镜 Roux-en-Y 胃旁路术规范化手术操作指南(2023 版)、中国对称三孔法腹腔镜胃袖状切除术规范化手术操作指南(2023 版)

• 发表 SCI 论文 50 余篇,主持国自然、北自然、北京市研究型病房、高水平医院临床科研项目等多个课题。

内容策划:梁家敏

内容审核:刘明丽

题图来源:图虫创意

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