首个mRNA肿瘤疫苗III期研究取得阳性结果！中国“装甲化”DC肿瘤疫苗走出差异化创新路径

导语

近日，默沙东与Moderna联合宣布，其全球III期INTerpath-001研究取得阳性结果。该研究评估个体化mRNA新抗原疗法Intismeran autogene（intismeran，V940/mRNA-4157）联合帕博利珠单抗，用于完全切除的IIB-IV期皮肤黑色素瘤患者的辅助治疗，同时达到主要终点无复发生存期（RFS）与关键次要终点无远处转移生存期（DMFS），成为肿瘤治疗疫苗领域里程碑事件。^[1]

正文

INTerpath-001是一项随机、双盲的全球多中心III期注册临床试验，受试者按 2:1 随机分组：试验组接受个体化 mRNA 新抗原疗法 Intismeran 联合帕博利珠单抗；对照组接受mRNA 疫苗匹配安慰剂联合帕博利珠单抗，等效于帕博利珠单抗单药标准治疗。共入组 1137 例完全手术切除的 IIB‑IV 期高危皮肤黑色素瘤患者，治疗持续至疾病复发、不可耐受毒性，或总治疗时长达约 56 周。研究主要终点为无复发生存期 RFS，关键次要终点为无远处转移生存期 DMFS。

此次全球III期阳性结果建立在II期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201试验的基础上。2026 ASCO年会上，II期试验的5年随访数据公布：个体化mRNA新抗原疗法Intismeran联合帕博利珠单抗相比单药可降低49%的复发或死亡风险（HR=0.51；95%CI 0.294-0.887），降低59%的远处转移或死亡风险（HR=0.411；95%CI 0.200-0.843）。

这是全球首个取得III期注册临床试验阳性结果的mRNA肿瘤治疗性疫苗。也是在黑色素瘤术后辅助治疗场景下证实，mRNA新抗原疫苗联合帕博利珠单抗显著优于帕博利珠单抗单药标准免疫治疗。

自从2010年美国FDA首次批准树突状细胞（DC）前列腺肿瘤疫苗sipuleucel-T（Provenge）以来，治疗性肿瘤疫苗的研发却屡屡碰壁。随着肿瘤免疫学、基因测序技术和新型疫苗平台的突破，治疗性肿瘤疫苗正迎来“第二春”。治疗性肿瘤疫苗理想情况下是能产生足够数量、质量和多样性的肿瘤特异性CD4+和CD8+T细胞，以及对持久免疫记忆至关重要的干细胞样记忆T细胞，以诱导强大和持久的抗肿瘤反应。mRNA新抗原疗法Intismeran的成功验证了个体化新抗原疗法的临床价值——通过对患者肿瘤组织进行深度分析，精准筛选出肿瘤独有的特异性突变，锁定专属的肿瘤新抗原，为每位患者定制专属的mRNA疗法。

然而，个体化新抗原疗法面临着制备周期长、成本高昂、受益人群有限等现实挑战。在个体化mRNA肿瘤疫苗取得突破的同时，另一条技术路线——树突状细胞（DC）肿瘤疫苗——也在悄然推进，并展现出独特的临床优势。

近年来，中国在树突状细胞（DC）肿瘤疫苗领域取得了显著进展，多项DC肿瘤疫苗临床试验正快速推进，覆盖多个瘤种。在脑胶质母细胞瘤（GBM）领域，进展尤为突出，靶向Survivin DC细胞注射液于2026年4月获CDE批准进入II期临床；个性化新抗原负载自体DC疫苗（ZSNeo-DC）Ib期临床试验也取得积极探索数据。上海细胞治疗集团自主研发的BaizeDC肿瘤疫苗（JL107），作为全球首款进入临床的纳米抗体装甲化树突状细胞肿瘤疫苗，依托“纳米抗体装甲化”的自主创新设计，已在肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、恶性胶质瘤等多种实体瘤中积累初步有价值的真实世界临床数据。

结语

默沙东与Moderna的INTerpath-001 III期研究的成功，验证了个体化新抗原mRNA肿瘤疫苗的临床价值，其以 “一人一药” 的高度定制化策略，在黑色素瘤辅助治疗实现里程碑突破，但仍面临制备周期、成本等现实约束。上海细胞治疗集团纳米抗体装甲化的BaizeDC疫苗，在更广谱实体瘤领域观察到有价值的真实世界探索临床数据，其为多实体瘤的免疫治疗提供另一种开发思路。期待未来随着全球肿瘤疫苗技术持续迭代，更多高质量临床数据不断产出，能够为广大肿瘤患者带来更多新的治疗选择。

参考资料

[1]https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-positive-phase-3-data-for-intismeran-autogene-v940-mrna-4157-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-for-adjuvant-treatment-of-resected-high-risk-melanoma