司美最新数据，哮喘急性发作风险直降 40%

本文作者：原野

鼎鼎大名的司美格鲁肽，这周连爆新消息。

9 月 7 日，诺和诺德公布 STEP Young 3 期研究数据，显示司美格鲁肽联合生活方式干预可使 40.4% 的肥胖儿童 BMI 降至肥胖诊断标准以下。

紧接着，在欧洲呼吸学会年会（ERS 2026）上，司美格鲁肽针对哮喘的研究结果公布，急性发作风险下降近 40%。

而就在同一时间，国家药监局批准司美格鲁肽用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） 适应症的消息，更是引爆全网。

首个且唯一，国内脂肪肝治疗迎来新药

我们先来具体看看这连续释出的三条重磅消息。它们不仅是三个完全不同的适应症维度，也恰好各自处于药物研发上市的三个不同阶段。

首先是临床马上就能用得上的 MASH 适应症。

9 月 10 日，诺和诺德宣布，司美格鲁肽注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化（符合 F2-F3 期纤维化）的非肝硬化成人患者，成为首个且唯一获批用于治疗 MASH 的 GLP-1RA 类药物。[1]

此次获批基于 ESSENCE（司美格鲁肽在 MASH 伴中重度肝纤维化患者中的结局试验）第 1 部分的主要结果。

ESSENCE 是一项基于肝脏活检的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，分为两个部分：

第 1 部分的主要目标是证明与安慰剂相比，司美格鲁肽 2.4mg 治疗可改善肝脏组织学，结果已于 2025 年发表于 NEJM；第 2 部分旨在进一步证明司美格鲁肽 2.4mg 治疗可降低肝脏相关临床事件的风险，预计将于 2029 年完成。[2]

该研究纳入 1,197 例经肝脏活检确诊伴 F2 或 F3 期肝纤维化的 MASH 患者 [ 第一部分组织学终点分析纳入了前 800 位患者]。其主要结果显示，相较于安慰剂，司美格鲁肽注射液达成了两项肝脏组织学主要终点：

约 62.9% 的司美格鲁肽治疗组患者 MASH 缓解且肝纤维化无恶化，安慰剂组为 34.3%。

约 36.8% 的司美格鲁肽治疗组患者肝纤维化改善且 MASH 无恶化，安慰剂组为 22.4%。

简而言之，试验结果表明，司美格鲁肽注治疗不仅让部分患者的肝脏炎症得到缓解，也让肝脏长期受损后形成的「瘢痕」组织出现改善。

此外，一项 ESSENCE 试验事后分析显示，在不同减重幅度的亚组中，司美格鲁肽注射液均可缓解肝损伤，改善肝纤维化，提示司美格鲁肽注射液的肝脏健康相关获益并非仅基于体重减轻。

首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心主任贾继东教授在报道中指出：「长期以来，临床上对脂肪肝有效药物治疗选择有限，临床实践主要基于生活方式改善。此次获批为 MASH 患者带来了新的治疗选择，推动临床从『单一管理风险』迈向『控风险和治疾病并行』。」[1]

这也是国内首个且目前唯一获批用于该适应症的 GLP-1RA。

儿童、哮喘，不同方向的重要突破

接着是 3 期临床的 STEP Young。

当地时间 9 月 7 日，丹麦药企诺和诺德从总部鲍斯韦尔发出一份临床进展公告：旗下明星成分司美格鲁肽在 6 岁至 12 岁以下肥胖儿童中开展的 3 期临床试验 STEP young 达到主要终点。[4]

STEP Young 纳入的儿童以重度肥胖为主——超过 85% 的患儿在基线时已合并重度肥胖。

研究采用司美格鲁肽 1.7mg 或 2.4mg 皮下注射，所有受试者均结合生活方式干预，包括限制热量摄入和增加身体活动。治疗周期为 68 周，主要终点围绕 BMI 的降低进行评价。

结果显示，在第 68 周时，相较于安慰剂组，司美格鲁肽治疗组实现了更显著的 BMI 下降，40.4% 的患儿已不再符合肥胖诊断标准，而安慰剂组则无（0%）患儿达到这一结果。

安全性和耐受性数据与此前开展的司美格鲁肽和利拉鲁肽儿童及成人临床试验结果一致、未发现与儿童生长或青春期发育相关的安全性问题。

值得注意的是，从研究定位看，这项研究回答的并非「能否再增加一个减重工具」，而是「能否在肥胖病程的起点实施有效干预」。

儿童肥胖的远期风险，核心在于其向成人期代谢疾病的「过渡效应」。肥胖儿童如能有效减轻肥胖负荷，降低未来心血管与代谢并发症的累积风险。这一「上游阻断」思路，与代谢疾病预防的整体方向一致。

这项研究的临床意义，其实不止是减重本身，而是直接触及代谢疾病的早期阻断策略，即横跨不同年龄与疾病谱的拓展。

不过，早期药物干预的远期获益，尚需时间验证。就目前的证据层级而言，STEP Young 提供的是 68 周治疗期数据，其对心血管终点与长期代谢结局的保护作用，仍需更长随访研究来证实。

最后再看 ERS 2026 上发布的针对哮喘的研究报告，它代表的则是代谢疾病之外的版图拓展。

报告显示，在合并气道疾病的患者群体中，相比于使用传统降糖药的对照组，启动司美格鲁肽治疗的患者，其哮喘急性发作风险大幅降低近 40%，中高剂量组风险更是暴降 72%，重度表型的哮喘高危人群中，风险降幅甚至达到了 80%。[5]

值得一提的是，研究者特别指出，在所研究的 GLP-1 药物中，司美格鲁肽尤为突出。这种现象可能与司美格鲁肽独特的分子结构修饰有关，其药代动力学优势确保了持续、稳定的全身及局部受体占有率，从而实现更深度的呼吸道抗炎作用。

长期以来，临床上普遍认为肥胖相关性哮喘的改善主要依赖于减重带来的机械性呼吸负荷减轻 [6]。

然而，以往的减重代谢手术虽然能大幅减轻体重，但其对重度哮喘急性发作的抑制率却远未达到 40%。这项新的研究结果，是颠覆纯粹「机械论假说」的重要证据。

因此，这项研究虽然相比监管获批和 3 期临床，还处于药物研发的更早期阶段，且回顾性研究的设计也决定了其相对较低的证据等级，但仍然相当引人瞩目。

目前，重度哮喘的靶向治疗几乎完全被高价单克隆抗体垄断。这些生物制剂虽然疗效确切，但由于价格高昂、给药不便，临床可及性受到极大限制 [7]。

司美格鲁肽作为一种多靶点、多器官获益的非胰岛素类药物，若它不仅能够显著改善患者的代谢指标，还能降维穿透至气道抗炎领域，无疑为临床提供了一种极具性价比的潜在替代或辅助选择。

战场已变：还盯着减重幅度就 OUT 了

近几年，司美格鲁肽在整个代谢相关疾病领域，早已形成规模。

横向看，是各系统慢病的全面铺开；纵向看，是覆盖全生命周期的适应症矩阵。

从 2 型糖尿病起步，扩展至肥胖与超重的长期体重管理，再到心血管事件风险降低、糖尿病相关 CKD，直至 MASH 与儿童肥胖。

这条路径的逻辑也一点不难懂——GLP-1 受体分布于胰腺、中枢神经系统、心血管、肾脏、肝脏与免疫细胞，单一机制具备多系统效应，使「一个分子、多个结局」成为可能。

司美格鲁肽，也真正走通了这条路。

但如果仅仅把诺和诺德的思路，理解为「多了几个适应症」，显然不够——它的下一代分子接续策略同样清晰。

口服司美格鲁肽 25 mg 剂型，着重绕开注射障碍、扩大可及人群；司美格鲁肽与胰淀素类似物组成的固定复方（CagriSema），已在 REDEFINE 系列研究中得到了高于司美格鲁肽单药的减重数据，正在走通「多通路叠加」的方向；而与既有代谢、心血管药物的联合与共包装，则是把适应症广度转化为处方黏性的商业路径。

可以说，正是竞争对手们在减重数据上的不断刷新，迫使 GLP-1RA 的竞争焦点，从「降幅」转向「结局」——

谁先把心血管、肾脏、肝脏、睡眠呼吸暂停等适应症的硬终点证据补齐，谁就获得更宽的支付与处方空间。

例如在司美格鲁肽刚刚在国内抢滩成功的 MASH 方向上，目前已有 4 款 GLP-1 类新药针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎适应症启动了 III 期临床，均为多靶点药物，既包括礼来的双靶点明星药替尔泊肽、三靶点新药瑞他鲁肽，还有勃林格殷格翰/Zealand 的索弗度肽，以及国内信达生物的玛仕度肽。

同时，中国市场上本土 GLP-1RA 及多靶点药物的获批与申报，同样正在压缩原研药在降糖与减重领域的价格与份额空间——

在司美格鲁肽专利即将到期的窗口时间里，哪家都不曾懈怠。

一方面是研发上拿出更快的速度，或更广的思路；另一方面，是产能、价格与支付覆盖等商业化环节，决定着研究拿到的结局证据，能否、需要多长时间，能兑现成临床能用上的药。

这个舞台属于司美格鲁肽，同样也属于它的 GLP-1RA 竞争对手们。

参考资料：

[1]https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2026091001.html

[2]Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025;392(21):2089-2099. doi:10.1056/NEJMoa2413258

[3]https://pro.novonordisk.ae/scientific-hub/novo-nordisk-medical-education/semaglutide-mash/essence-trial-overview-and-part-1-results.html?referrer=https://www.bing.com/

[4]https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2026090701.html

[5]https://www.ersnet.org/news-and-features/news/weight-loss-injection-semaglutide-can-reduce-asthma-attacks-by-up-to-40-per-cent/

[6]Gomez DR, Swartzman I, Linderholm A, et al. State of the Art Review: Glucagon-Like Peptide-1 in Obesity-Related Asthma. Lung. 2025;203(1):108. Published 2025 Dec 8. doi:10.1007/s00408-025-00861-z

[7]Agache, I., Song, Y., Rocha, C., et al. (2020). Efficacy and safety of treatment with dupilumab for severe asthma: A systematic review of the EAACI guidelines—Recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 75(5), 1058-1068.

[8]Hammad BF, Zafar N, Ullah M, et al. (2025) Exploring the multifaceted roles of GLP-1 receptor agonists; a comprehensive review. Front. Clin. Diabetes Healthc. 6:1590530.