WCLC 2026 | Roy S. Herbst 教授：从 5 年到 8 年，ADAURA 研究持续见证奥希替尼辅助治疗长生存获益

引言

在表皮生长因子受体（EGFR）突变可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗历程中，ADAURA 研究无疑具有里程碑意义。从 2020 年首次公布无病生存期（DFS）数据，到 2023 年 5 年总生存期（OS）结果公布，再到本次世界肺癌大会（WCLC）更新的 8 年 OS 数据，这项跨越约 11 年的研究不断拓展着人们对术后辅助靶向治疗长期价值的认知 ^[1-4]。最新结果显示，奥希替尼组 8 年 OS 率高达 79%，较对照组提升 15%，降低死亡风险 48%^[4]。此次更长期的数据更新进一步展现了奥希替尼辅助治疗 3 年带来的持久的、长期的生存获益，这是该治疗领域全球 III 期临床研究迄今公布的最长^* 随访生存数据，也是目前同类研究中随访时间最长* 的临床研究之一。

图 Roy S. Herbst 教授 现场汇报照片

值此重要数据更新之际，「丁香园」特邀 ADAURA 研究的主要研究者之一、美国达特茅斯癌症中心 Roy S. Herbst 教授在 2026 年 WCLC 首尔现场接受专访，围绕 ADAURA 研究 8 年 OS 数据更新的临床意义、长期随访研究的挑战，以及 EGFR 突变 NSCLC 辅助治疗的未来发展方向分享深刻见解。

8 年 OS 更新：以更长时间尺度检验辅助靶向治疗的持久获益

当一项研究已经达到所有预设终点，为何仍有必要将随访延长至 8 年？对此，Herbst 教授指出，ADAURA 研究已于 2020 年达到 DFS 终点，并于 2023 年进一步公布 5 年 OS 结果，此前研究已经证实了奥希替尼辅助治疗在 DFS 和 OS 方面的获益，而此次 8 年 OS 探索性分析的重要意义，在于进一步观察患者完成研究治疗多年后，其生存获益能否继续保持。由于研究中奥希替尼辅助治疗仅持续 3 年，至此次数据更新时，大多数患者已经停药约 5 年，因此更长期的数据能够帮助研究者进一步了解这些患者此后的生存情况。

为此，研究团队在 5 年随访完成后继续开展长期随访并收集数据。Herbst 教授介绍，此次约 80% 的患者获得了更新后的生存数据，所有患者仍纳入此次数据回顾。分析结果令人振奋 —— IB～IIIA 期总人群中奥希替尼组 8 年 OS 率为 79%，对照组仅为 64%，死亡风险可降低 48%（HR = 0.52）^[4]。值得注意的是，相较于既往 5 年 OS 率两组绝对差 10%（88% vs. 78%），至 8 年时两组 OS 率绝对差在数值上进一步扩大至 15%，提示奥希替尼辅助治疗带来的生存获益并未因治疗结束而衰减，反而在长期随访中进一步显现。此外，预设亚组分析进一步显示，奥希替尼辅助治疗的 OS 获益在不同疾病分期及各类基线特征人群中均与总体人群保持一致。按疾病分期分层，奥希替尼组与安慰剂组的 8 年 OS 率分别为：IB 期 91% vs. 77%（HR = 0.50），II 期 78% vs. 63%（HR = 0.60），IIIA 期 70% vs. 52%（HR = 0.49），提示奥希替尼辅助治疗在不同疾病阶段均具有稳健且明确的长期生存优势。

Herbst 教授强调，这些数据的价值不仅体现在生存数字本身，也在于为临床沟通和治疗决策提供了更充分的长期证据。尽管药物治疗可能伴随一定的轻度不良反应，但有了这些更长期的数据，医生、护士或其他参与患者沟通的医护人员便有了更多依据和信心来讨论长期使用奥希替尼辅助治疗的重要性，因为其生存获益是确切且持久的。

把握术后早期干预窗口，引领辅助靶向治疗范式革新

从 2015 年首例患者入组，到如今的 8 年 OS 数据更新，ADAURA 研究已跨越约 11 年。Herbst 教授回忆，研究的筹划甚至可以追溯至 2013 年前后，当时奥希替尼尚未获批用于一线治疗。令人欣慰的是，随着研究推进，ADAURA 比预期更早获得关键疗效结果：2020 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，尽管 DFS 数据成熟度尚低，奥希替尼组相较对照组的 DFS HR 已达 0.20（IB ～ IIIA 期，第七版 AJCC TNM 分期），即疾病复发或死亡风险显著降低 80%^[1]；2023 年更新 4 年随访数据时，DFS HR 仍维持在 0.27 ^[2]。同年公布的 5 年随访 OS 结果进一步证实了奥希替尼辅助治疗的生存获益，OS HR 为 0.49，即死亡风险显著降低 51%；在允许后线治疗交叉入组的情况下，5 年 OS 率达 88%，较对照组提高 10%^[2,3]。本次 WCLC 公布的 8 年 OS 结果，则在既往确证性 OS 获益基础上，进一步呈现了这一生存获益在更长期随访中的持续性 ^[4]。

Herbst 教授认为，ADAURA 所代表的是一种新的治疗范式，即将当前最佳的靶向治疗前移至疾病早期阶段应用。对于可切除 EGFR 突变 NSCLC 患者而言，术后正是把握早期干预的重要窗口。奥希替尼具有良好的中枢神经系统穿透能力、针对 EGFR 突变的靶向特异性，并且连续治疗 3 年仍具有良好的耐受性，这些特点为其在术后早期阶段应用提供了重要基础。通过把握这一早期干预窗口，将有效靶向治疗前移，目标在于尽可能防止患者进一步发展为转移性疾病，而这也是未来仍需要持续面对和解决的重要挑战。

能够完成这样一项周期漫长的大型临床试验，离不开全球多中心研究者的通力协作。作为主要研究者之一，Herbst 教授坦言，该研究在长期开展中最大的挑战在于确保研究按计划推进 —— 从首例受试者入组开始持续跟进研究进度，到在学术会议上介绍与讨论研究进展，再到走访各研究中心进行沟通，每一个环节都需要长期投入。Herbst 教授主要负责代表美国和欧洲方面的研究者，与来自中国和日本的专家密切合作，共同保障研究顺利推进，这段经历也令他印象深刻。

如今，作为目前同类研究中随访时间最长^* 的临床试验之一，ADAURA 的经验正被后续研究广泛借鉴，针对 ALK、RET 等其他靶点的类似研究也已陆续开展。Herbst 教授也借此寄语临床工作者：保持热情、目标坚定、专注投入、严谨治学，并始终记住，研究的最终目的在于帮助肺癌患者更早获得有效药物治疗。

从临床试验到真实世界：全球推广的挑战与未来方向

尽管 ADAURA 研究已建立成熟的循证证据体系，但 Herbst 教授指出，从临床试验走向真实世界仍面临多重挑战。

首要挑战在于早期筛查与分子检测的普及。一方面，应确保潜在患者接受筛查，并进一步扩大肺癌筛查覆盖范围；但现有筛查体系尚不完善，至少在美国及部分地区，目前肺癌筛查仍主要集中于吸烟人群，而 EGFR 突变 NSCLC 更多见于非吸烟人群，因此仍需探索更有效的方式，在更早阶段识别这部分患者。另一方面，应在全球范围内推广患者手术时即接受包括 EGFR 在内的二代测序（NGS）检测。Herbst 教授特别强调，无论患者的身份、居住地与经济状况如何，都不应成为接受规范分子检测的障碍。

其次，多学科协作（MDT）与规范化诊疗路径的落实同样关键。Herbst 教授强调，应通过 MDT 讨论结合不断更新的 ADAURA 数据，让临床团队充分认识 R0 切除、选择性接受辅助化疗以及后续辅助靶向治疗这一完整治疗路径的重要性。这需要与监管机构、当地医生、护士及照护者通力合作，确保各方及时掌握最新研究证据。

如果说上述挑战关乎「当下证据如何落地」，那么未来的探索则指向「治疗如何更进一步」。Herbst 教授认为，现有数据虽好但研究中仍有部分患者未能获益。因此，未来仍需进一步厘清患者对 EGFR 抑制剂产生原发或获得性耐药的机制，并借助微小残留病灶（MRD）监测尽早识别耐药。而早期识别耐药的最终意义，取决于能否明确耐药原因并找到更有效的靶向治疗策略。目前相关研究数据正不断涌现：MET 抑制剂与 EGFR 抑制剂的联合应用前景值得期待；新一代 EGFR-TKI 也在进一步提升对 EGFR 20 号外显子插入突变及部分罕见突变的靶向活性。Herbst 教授表示，未来的精准医疗必将更加个体化 —— 这一趋势在本届 WCLC 上已初现端倪，这是一个不断为肺癌患者带来获益的振奋时期。

结 语

从 5 年到 8 年，ADAURA 研究在既往确证性 OS 证据基础上，通过更长期随访进一步呈现了奥希替尼辅助治疗生存获益的持续性；而跨越约 11 年的研究历程，也为早期肺癌临床研究积累了宝贵经验。真正的治疗进步，不仅在于药物本身的疗效，更在于如何让循证证据跨越试验边界，惠及更多可能获益的患者。正如 Herbst 教授所言，这是一个令人振奋的数据 —— 而这份振奋，最终应转化为患者实实在在的生存获益。

* 截至 2026 年 9 月

专家简介

Roy S. Herbst, MD, PhD

达特茅斯癌症中心主任

达特茅斯癌症中心主任

癌症项目副院长

微生物学、免疫学及内科学教授

Preston T. 与 Virginia R. Kelsey 杰出讲席教授（癌症领域）

肺癌靶向治疗及免疫治疗研发领域国际公认的领军人物。在 EGFR 靶向治疗和免疫治疗方面开展了开创性研究，推动精准肿瘤学的发展，并促成多项突破性疗法获批上市及新的标准治疗方案确立。通过创新的临床试验设计，包括 BATTLE 和 Lung-MAP 项目，推动个体化医学的进步。同时，在治疗应答生物标志物方面的研究成功改善了全球患者的预后。

已发表 500 多篇学术论文，获得美国国立卫生研究院（NIH）及行业的多项重大科研资助，至今仍是全球胸部肿瘤学领域最具影响力的研究者之一。

曾在美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国癌症研究协会（AACR）、国际肺癌研究协会（IASLC）和美国国家医学院等组织中担任领导职务，同时积极倡导烟草控制、创新性临床试验以及癌症研究领域的公私合作模式。

曾获多项荣誉，包括 IASLC Paul A. Bunn, Jr. 科学奖、AACR 杰出公共服务奖、肿瘤学巨人奖，并入选美国医师协会以及康涅狄格州科学与工程院。

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项目审核：杨静