当减重治疗进入青少年人群，我们应该关注什么？
日前，欧洲糖尿病研究协会（EASD）2026年年会上公布的一项研究，为埃诺格鲁肽在青少年肥胖人群中的研究提供了新的数据。研究纳入48名12-17岁的肥胖青少年，经过20周治疗后，不同剂量组的平均体重较基线下降约10%—12%[1]；研究期间未观察到非预期安全性信号，也未出现因不良事件而终止治疗的情况。
体重秤上的数字很直观，也最容易成为讨论的起点。但对于仍处于生长发育阶段的青少年来说，减重并不是一道只看数字的题：体重和代谢指标能否改善，药物是否安全、是否容易耐受，以及这些变化能否经得起更长时间的观察，都需要放在一起考量。
这也让一个问题变得更具体：当医学减重的选择不断增加，我们究竟应该如何理解一款药物的价值？答案不只在减掉了多少体重，也藏在治疗过程本身，以及药物发挥作用的方式里。
EASD上的中国青少年数据，聚焦安全耐受性
“对于青少年，我们尤其重视安全性。”该研究主要研究者、山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授向凤凰健康记者表示，与成年人相比，青少年仍处于生长发育过程中，体重管理不能简单套用成人的评价尺度。治疗能否带来减重效果固然重要，但药物是否容易耐受、是否出现新的安全性风险，必须优先考量。
山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授
此次中国青少年1b期研究在中国4家中心开展，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入48名12—17岁的肥胖青少年，治疗周期为20周。研究主要评估药物的安全性、耐受性，以及药代动力学和药效学特征，同时观察体重、体重指数（BMI）、腰围、血压和部分代谢指标的变化。
研究结果显示，受试者的体重、BMI、腰围以及部分代谢指标有所改善；研究未发现新的安全性风险信号。常见不良事件主要为胃肠道反应，且没有参与者因不良事件而停止治疗。
侯新国教授认为，“此次结果给了我们一个积极的初步信号，不仅看到了实实在在的减重和代谢改善效果，更为重要的是拿到了中国青少年人群直接的安全性与耐受性数据，这为下一步开展更大规模的临床研究打下了坚实基础。”
从短期减重到长期管理，安全耐受性为何如此关键
在医学减重过程中，患者是否能够持续接受治疗，是影响长期管理效果的重要因素。对于肥胖这样的慢性疾病，管理不能只关注短期体重变化，还需要持续干预与随访。如果用药过程中出现明显不适，即使患者有减重意愿，也可能难以坚持。因此，评价一种减重药物，除了关注体重下降幅度，还需重点考虑其安全性与耐受性。
“恶心、腹泻、呕吐等胃肠道反应会直接影响患者的生活体验和继续治疗意愿。从临床角度，我们希望药物在取得较好治疗效果的同时，具有良好的安全性和耐受性。”侯新国教授指出。
埃诺格鲁肽在成人临床研究中积累的安全性数据，为其耐受性提供了循证参考。在纳入664名中国超重或肥胖成人的Ⅲ期SLIMMER研究中，接受2.4毫克剂量治疗48周后，受试者平均体重较基线下降15.4%，92.8%的受试者体重下降达到或超过5%；研究中因胃肠道不良事件停止治疗的比例仅为0.6%[2]。今年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公布的埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究中期结果显示：埃诺格鲁肽在实现相对更强减重效果的同时，表现出了良好的胃肠道安全性，并与SLIMMER研究中的观察一致[3]。
侯新国教授表示，“减重不是一次短跑，体重管理需要以更长的时间尺度来规划，药物带来的变化也需要放到长期管理中去理解。治疗方案应结合患者的具体情况，在专业评估和医生指导下制定，并在治疗过程中持续关注疗效与耐受情况。”
从受体信号入手，探索减重药物研发新思路
近年来， GLP-1 受体激动剂创新研发主要有两条核心路径：一是多靶点叠加，在 GLP-1 基础上叠加 GIP、GCG 等靶点以提升减重效果；二是单靶点深度优化，通过探索优化细胞内部的信号传导机制来实现减重和耐受性的兼顾。
当药物与细胞表面的GLP-1受体结合后，会启动一系列细胞内信号反应。其中，环磷酸腺苷（cAMP）参与胰岛素分泌、血糖调节等生理过程；β-arrestin则参与受体内化、脱敏等过程。不同信号通路承担着不同的生物学功能，因此，如何理解和调节这些信号，成为药物研发持续探索的方向。
埃诺格鲁肽的机制特点，是偏向激活cAMP信号通路，同时减少β-arrestin募集。侯新国教授将这一思路比作给细胞信号传递安装“智能导航”：在“驾驶”过程中更多地踩下与减重、降糖疗效相关的“油门”（激活cAMP通路），同时更少地触碰可能引发不良反应的“刹车”（减少β-arrestin募集）。
这种对信号通路的精细调节，为GLP-1受体激动剂的研发提供了新的探索方向。对于埃诺格鲁肽而言，其成人临床研究中的减重效果与耐受性表现，为这一创新机制的临床价值提供了循证依据。在医学减重药物加速迭代的今天，创新的最终落脚点，依然在于能否在安全、可耐受的前提下，为不同人群提供经得起时间检验的长期获益。
参考文献：
[1] Zheng Q, Zhao W, Hou X, et al. The novel cAMP biased GLP-1 analog ecnoglutide in Chinese adolescents with obesity: a Phase 1b-randomised, placebo-controlled trial[C]. European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting 2026. Abstract LBA 82. ClinicalTrials.gov registration: NCT07143227.
[2] Ji L, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2025 Sep;13(9):777-789.
[3] Ji L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Study. 2026 ADA Poster (12-B).