打上替尔泊肽，可别随便停药！最新真实世界数据：三大风险骤增

司美格鲁肽，利拉鲁肽，替尔泊肽……近几年，GLP-1 受体激动剂类药物，开始成为世界上最受欢迎的明星药。

正是 GLP-1 受体激动剂类药物的出现，彻底改变了减肥市场——只需吃药，就能实现接近减肥手术级别的减重效果。

然而，在这些药物热销的同时，也有许多人在使用一段时间后就选择停药。虽然没有戒断反应，但随意停用这类药，依然有严重的后果。

为大家所熟知的就是体重反弹。

有临床研究显示，停药一年后，许多人减掉的体重会回复大约三分之二 [2]。

近期，Antonio Ceriello 等学者在 Nature Reviews Endocrinology 发表综述 Causes and consequences of discontinuation of GLP-1 RAs or tirzepatide。

该综述系统探讨了 GLP-1 RAs 与替尔泊肽停药的常见原因，结合了与之相关的心血管代谢后果的现有证据，并进一步讨论了这些发现对 T2DM 管理、体重管理，乃至对 T2DM 和/或超重肥胖患者心肾疾病长期预防的深远意义。

这类药物为何如此重要，停药原因又是什么?

GLP-1 RAs 以及替尔泊肽，凭借强效的降糖与减重作用，以及已被证实的心血管和肾脏获益，已经成为 2 型糖尿病（T2DM）与肥胖症管理中的基石药物。

它们不单单只是「降糖药」或「减肥针」，而是同时介入血糖、体重、心肾结局多个环节的代谢干预工具。

正因为如此，治疗的连续性本身就成为疗效的一部分。一旦中断，被压制的体重、血糖与心血管危险因素可能出现连锁反应。

综述指出，过去两年的真实世界数据显示，这类药物的持续性往往并不理想——许多患者在用药的第一年内就选择了停药。

停药原因「包括但不限于」以下几类：

胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹胀等，是最常见的早期中断原因；

疗效不及预期：体重或血糖的改善没有达到患者心理预期；

高昂的费用：长期用药的经济压力在真实世界中尤为突出；

对不常见或罕见不良反应的担忧：即便发生率低，也会显著影响用药决策。

值得注意的是，这些原因往往叠加出现，而非单一作用。

停药之后，身体又会发生什么？

停药后，体重反弹以及多项心血管代谢危险因素的恶化十分常见。这并非意志力问题，而是药物撤除后生理调节机制回归的结果。

现实中，不少患者会反复经历「起始—中断—再起始」的循环。这种来回波动，可能引起体重与 HbA1c 的反复起伏，而这两者的波动本身就是心血管事件与微血管事件的危险因素——不稳定的危害，可能不亚于持续偏高。

当上述波动，叠加停药期间超重/肥胖的重新出现与血糖控制不佳，长期并发症的风险可能随之增加。

综述特别指出，肠促胰素类药物缺乏抗动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。这意味着停药后，尤其在停药后的急性期，心血管风险可能升高。这一点对已有心血管病史的患者尤为重要。

同时，综述中明确指出，目前关于停药人群硬终点（hard outcomes，如心梗、卒中、死亡）发生率的数据仍然很少。

也就是说，「停药后代谢指标恶化」已有较充分证据，但「停药是否直接转化为更多心梗、卒中或死亡」，尚需更多研究来回答。

监制：yiyi

题图来源：视觉中国

参考文献：

[1]Causes and consequences of discontinuation of GLP1RAs or tirzepatide

[2]Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, Van Gaal LF, Kandler K, Konakli K, Lingvay I, McGowan BM, Oral TK, Rosenstock J, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022 Aug;24(8):1553-1564. doi: 10.1111/dom.14725. Epub 2022 May 19. PMID: 35441470; PMCID: PMC9542252.