当糖尿病遇上肥胖：一位内分泌医生经历的“糖胖共病”防治战
作者丨晓 陆
编辑丨董 蕊
排版丨高晓虹
10月28日上午，北京朝阳医院石景山院区内分泌科门诊。
修双玲教授刚刚送走31岁的小媛（化名），一名典型的2型糖尿病的年轻女性患者——她的体重指数（BMI）超过30kg/m2，合并胰岛素抵抗、脂肪肝。此前，她先后尝试过不同的减重药物，却始终受到胃肠道不良反应与减重效果不理想的双重困扰。修双玲教授正在考虑为她更换治疗方案。
首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科主任医师修双玲
就在本月，国家药监局正式批准先维盈®（通用名：埃诺格鲁肽注射液）新增成人2型糖尿病适应症。此前，该药品已获批用于成人超重或肥胖长期体重管理。现在，它正式成为一款“既能减重、又能降糖”的双适应症药物。
修双玲教授说，这一进展对于上述患者具有非常重要的意义，“因为糖胖共病患者不仅要降糖，还希望改善体重。如果一种药物在降糖的同时也具有减重作用，就能为临床综合管理提供新的选择。”
“糖胖”叠加：近七成糖友绕不开的难
长期以来，“糖胖共病”是我国面临的公共卫生挑战之一。
国际糖尿病联盟《全球糖尿病地图》显示，2024年中国20至79岁糖尿病患者约1.48亿，超重与肥胖比例超67%。修双玲教授在实际门诊治疗中的统计数据显示，约六至七成的2型糖尿病患者合并超重或肥胖。
对于2型糖尿病患者来说，肥胖让血糖更难控制，“患者常存在胰岛素抵抗、控糖难度更大、心血管和肾脏事件风险更高，同时可能伴有脂肪肝、高尿酸、高脂血症”，修双玲教授说。而在治疗上，“糖胖共病”同样更为棘手，部分磺脲类、格列奈类降糖药及胰岛素可能一边降糖、一边增重，医生曾不得不在“控糖”与“控重”间权衡。
2型糖尿病治疗目标已不止于降糖，而是血糖、体重与整体代谢的综合改善——如何在控糖的同时改善体重及相关代谢指标，已成为糖胖共病管理的重要临床需求。
一个药，解两道题
作为新一代偏向型GLP-1受体激动剂，埃诺格鲁肽正在为这些困局提供新的解决思路。
此次获批所依据的EECOH-1研究，是一项在中国32个中心开展的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照临床试验。这项研究纳入211例血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，以评估埃诺格鲁肽单药治疗的疗效与安全性。
研究结果显示，治疗24周后，0.6mg组糖化血红蛋白较基线下降1.96个百分点，1.2mg组下降2.43个百分点；体重较基线分别下降4.51%和4.74%，腰围分别减少2.75cm和3.35cm。同时，研究还观察到甘油三酯等部分血脂指标，以及胰岛β细胞功能等相关指标的改善。
这些数据在临床上意味着什么？
修双玲教授解释，对降糖药物而言，糖化血红蛋白下降1.5至2个百分点，已经算得上较强的降糖效果，更难得的是，血糖、体重、腰围在同步改善，血脂和胰岛β细胞功能等相关指标也呈现出改善迹象，“糖尿病管理不能只关注血糖下降，还需要兼顾体重、血脂和其他代谢危险因素的改善。对于合并超重或肥胖的2型糖尿病患者，能够同时兼顾控糖与体重管理的治疗方案，具有实际临床意义。”
值得关注的是，对糖胖共病患者而言，减重本身就是必要的治疗手段之一。临床研究显示，减重10%—15%，部分患者有机会实现糖尿病缓解。
而减重维度，埃诺格鲁肽同样给出了扎实的答案。针对成人超重或肥胖人群的SLIMMERⅢ期研究显示，治疗48周后，2.4mg组体重降幅达15.4%，患者在治疗的48周期间体重持续下降，未观察到明显的平台期。
此外，减重的“质量”同样值得关注，而这个减重效果甚至在女性群体里面有着更突出的表现。2026中国肥胖大会上公布的SLIMMER女性亚组分析数据显示：治疗48周后，埃诺格鲁肽1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg组体重较基线平均降幅分别达到11.7%、14.6%和18.3%。在2.4 mg治疗组中，94.5%的受试者实现至少5%的体重下降，89.0%的受试者实现至少10%的体重下降，79.5%的受试者实现至少15%的体重下降，展现出具有临床意义的减重获益。
修双玲教授介绍，针对糖胖共病患者的减重研究现在更多关注腰围、腰臀比、体脂率以及内脏脂肪的情况，“不仅要看总共减掉了多少体重，还要看腹部肥胖有没有改善。因为内脏脂肪增加会加重胰岛素抵抗，例如肝脏脂肪沉积可能影响肝脏的胰岛素敏感性，从而增加血糖控制难度”，这也正是减重“质量”值得关注的原因。
从“能降糖”到“能坚持”
药物“效果”与“耐受”的矛盾，此前也是糖胖共病患者的治疗窘境：效果好的药未必能耐受，能耐受的药减重未必达标。
小媛正是卡在这道难关里的患者之一。她先后用过替尔泊肽和司美格鲁肽：替尔泊肽有效，却腹泻难忍；司美格鲁肽0.5mg尚能耐受但减重不理想，加到1.0mg腹泻加重，退回0.5mg联用二甲双胍也仍有轻度腹泻，且体重不再下降。
这也让修双玲教授开始思考：是否可以尝试换用一款具有不同信号传导机制的GLP-1受体激动剂——比如偏向型的埃诺格鲁肽，观察耐受性和体重变化能否更好。
从研究结果来看，埃诺格鲁肽的耐受性表现同样值得关注。SLIMMER研究显示，其不良反应以轻中度一过性胃肠道反应为主，48周治疗期间，仅0.6%的受试者因胃肠道不良事件终止治疗。
这或许得益于埃诺格鲁肽在分子源头的设计机制：通过GLP-1受体下游信号的选择性调控，重点激活介导代谢调节效应的cAMP信号通路，同时减少与受体脱敏、不良反应相关的β-抑制蛋白信号，从分子层面打破了传统GLP-1类药物疗效提升与耐受性难以兼顾的困局。
“这样的设计既想保住降糖减重的效果，也想减少受体脱敏带来的影响，为治疗的持续性和耐受性打开了新的方向。”修双玲教授介绍，使用GLP-1相关药物时，患者比较关注恶心、腹泻等胃肠道不良反应。而药物能否耐受，直接关系到患者能不能逐步调整到适宜剂量并持续治疗。
“当然，换药还要综合考虑患者既往的用药剂量、疗效、耐受性及其他疾病情况。”修双玲教授说，怎么衔接、从什么剂量开始，要结合说明书和个体情况来定。以埃诺格鲁肽为例，没接触过这类治疗的患者，通常从每周0.3mg起步，先用4周，再增至0.6mg，之后根据血糖变化、减重效果和患者耐受情况调整。
长期管理，才是真正的考验
在修双玲教授看来，对体重管理而言，最值得关注的并不是治疗期间能减掉多少，而是以后如果需要调整或停止治疗，患者能否保持已经获得的体重改善。她见过两种结局：有的患者停药后回到原来的饮食习惯，体重很快反弹；有的则借治疗期养成了新的生活习惯，把减重成果留了下来。
一位女性患者就是后者。如今她有时坐车到家，仍会再出去走几圈；有时干脆从单位步行回家。运动成了她生活的一部分，也更有利于长期维持体重。“我特别希望患者利用治疗期间的机会，形成合理的饮食和运动习惯，而不是单纯依靠药物干预。”修双玲教授说。
那么，用药究竟要持续多久？修双玲教授说，这需要结合糖尿病和肥胖的长期管理需求进行个体化评估，不能想当然地认为肥胖患者就一定只能短期用药；糖尿病患者即便体重已经达标，也仍要根据血糖情况决定是否继续治疗。
个体化用药方案的验证，最终要回到真实的临床场景。作为新的用药选择，修双玲教授也期待更多真实世界研究，进一步观察埃诺格鲁肽在临床实际应用中的疗效、安全性和耐受性，明确哪些人群更可能从中获益。