近 2 亿中国人受影响，确诊往往已是重症！这种病或迎来新药

本文作者：原野

一天吃一次药，坚持一年，就能有效改善睡眠呼吸暂停，并降低体重、改善其他心血管风险因素。

这份结果，来自礼来大名鼎鼎的口服 GLP-1 新药 orforglipron。

昨日，在 2026 年美国心脏协会（AHA）科学会议上，礼来公布了其最新 3 期临床研究的积极结果，并同期发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。[1,2]

图源：参考资料 1

一确诊往往已是重症：替尔泊肽获批两年后，口服药来了

高血压、心衰、房颤、卒中，甚至躁狂、胃食管反流……这一系列累及全身各器官系统的疾病，可能出自同一个疾病。

而这种病，在全球范围内约有 9.36 亿患者，仅中国就估计有高达 1.76 亿的患病人群，而且诊断率一度低到 1%。[3,4]

它就是阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnoea，OSA）。

长期间歇性呼吸暂停带来的慢性缺氧，会引起全身多器官多系统的并发症。据统计，OSA 患者发生卒中的概率是普通人的 4.33 倍，病死率是 1.98 倍。未经治疗的重度 OSA 患者，病死率更是比普通人群高出 3.8 倍。[5]

知晓率、诊断率低只是问题的一面。即使顺利确诊，指南推荐的无创呼吸机、减肥等治疗方式，许多患者依然很难坚持。

以最常用的正压通气治疗（PAP）为例，法国的一项针对 48 万名连续呼吸器（CPAP）新用户的全国性理赔分析显示，23% 的用户在治疗后 1 年终止，3 年后终止治疗的用户高达 48%。[6]

临床一直等待的，是一款便捷、可及的新药。打破这一局面的，正是替尔泊肽（tirzepatide）。

图源：美国 FDA

去年年初，美国 FDA 批准了替尔泊肽用于治疗成年肥胖患者的中度至重度 OSA，与低热量饮食和增加体力活动结合使用。

SURMOUNT-OSA 试验显示，替尔泊肽在未接受 PAP 治疗的患者中，呼吸暂停-低通气指数（AHI，即 1h 睡眠期间的呼吸暂停和低通气次数）平均每小时降低 20 次/小时，联合使用 PAP 的患者则降低了 24 次/小时。[7]

自此，所有 OSA 患者迎来了首款治疗药物。

而此次 3 期临床试验取得积极结果的，是礼来的口服 GLP-1 新药，orforglipron。

今年 4 月，orforglipron 获得美国 FDA 批准，用于肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人，在控制饮食和增加运动的基础上，减轻体重并长期维持减重效果。

图源：礼来

这是一种每日一次口服的小分子（非肽类）GLP-1 RA。该药由中外制药发现，2018 年授权至礼来公司开发。

除了减重和 OSA，该药针对 2 型糖尿病、膝骨关节炎疼痛、高血压、外周动脉疾病以及压力性尿失禁等潜在治疗方案都有研究正在进行。[8]就在一个月前，礼来刚刚还公布其 17.2mg 剂量的最新间接治疗比较分析结果。

每天吃一次，一年 AHI 降幅 43.8%

本次的重磅研究 ATTAIN-OSA，是一项 3 期临床研究，旨在评估 orforglipron 在伴有肥胖或超重的中度至重度 OSA 成人患者中的有效性和安全性。[2,8]

图源：参考资料 2

与替尔泊肽的 SURMOUNT-OSA 类似，ATTAIN-OSA 同样包含 2 项研究。

研究 1 组招募了 363 名中度至重度 OSA（AHI≥15/小时）、BMI≥27、不愿意或无法接受气道正压（PAP）治疗的成年患者。研究 2 则对应招募了 349 名正在使用 PAP 的成年患者，在进行基线和随访多导睡眠测量前暂停使用 PAP 7 天。

这些患者被随机分配接受最大耐受剂量的 orforglipron 或安慰剂，两组均接受生活方式咨询，治疗期为 52 周。主要终点是 AHI 相对于基线的变化。

研究结果显示，在未接受 PAP 治疗的参与者中，orforglipron 在 52 周时使 AHI 事件次数较基线平均 50.7 次/小时减少了 21.1 次/小时（降幅 43.8%），其中 47.2% 的参与者 AHI 降低 ≥50% ，31.5% 的参与者达到 OSA 缓解或轻度 OSA 标准。

而在接受 PAP 治疗的参与者中，orforglipron 在 52 周时使 AHI 事件次数较基线平均 57.6 次/小时减少了 18.3 次/小时（降幅 27.5%）。其中，33.7% 的参与者实现了 AHI 降低 ≥50%，19.6% 的参与者达到 OSA 缓解或轻度 OSA 标准。

另外，orforglipron 还降低了睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷，在未接受 PAP 治疗和接受 PAP 治疗的参与者中降幅分别为 55.9% 和 45.8%。

图源：参考资料 2

在 OSA 得到改善的同时，未接受和接受了 PAP 治疗的 orforglipron 组参与者平均减重 12.7kg（11.5%）和 12.8kg（11.2%）。

orforglipron 还改善了部分心血管风险因素，两组参与者炎症标志物高敏 C 反应蛋白（hsCRP）水平平均分别降低 48.9% 和 38.6%，收缩压平均分别降低 8.6mmHg 和 7.3 mmHg。

orforglipron 的总体安全性和耐受性与既往试验的结果基本一致。最常见的不良事件为胃肠道不良事件，通常为轻至中度。在未接受 PAP 治疗的参与者中，orforglipron 组和安慰剂组因不良事件导致的停药率分别为 12.2% 和 3.8%；在接受 PAP 治疗的参与者中，两组分别为 6.8% 和 0.6%。

口服还是注射，最终获益看的不只是数据

这是超重或肥胖人群中，口服药物治疗 OSA 的首个大型试验。

但我们也不难注意到，虽然试验之间不能直接进行比较，但相比于注射给药的替尔泊肽，无论是减重还是降低 AHI，orforglipron 在绝对数据上都大约是替尔泊肽的一半。

JAMA 同刊配发的社论也特别讨论了这一现象。

社论指出，这与减重与 AHI 降低之间的剂量-反应关系相符，但口服药对于 OSA 临床治疗的价值，不能只看数据的大小。[7]

图源：参考资料 7

近期一项多中心随机交叉研究 CHOICE 试验，让未接受治疗的患者使用 CPAP 或下颌前移装置一个月后更换治疗方案。结果显示，CPAP 相较于下颌前移装置，AHI 每小时降低了 10.4 次，但每晚佩戴时间更长，患者结局并未得到显著改善。

在 6 个月后允许选择自己偏好的治疗时，55% 的参与者决定在更换治疗方式，最终两种治疗都改善了患者白天嗜睡、功能性日常生活效果、疲劳和生活质量等结局。

「CHOICE 试验表明，当患者拥有多种有效选择，且可以自由选择时，表现会更好。」

根据这种现象，社论认为，orforglipron 可能比注射型替尔泊肽减重更少，AHI 降低也更小，但其口服途径和储存便利性，可能使部分患者更容易开始和继续使用，最终获益未必不如注射用药。

在最新报道中礼来宣布，公司计划于 2026 年底前，向美国 FDA 提交 orforglipron 用于治疗肥胖或超重成人患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停的申请。[8]

OSA 的首款口服药，或许很快就要来了。它是否会改变 OSA 治疗的格局尚不可知，但至少，全球 10 亿患者，将会多一种重要选择。

监制：islay

题图来源：视觉中国

参考资料：

[1]https://newsroom.heart.org/news/daily-oral-glp-1-medication-reduced-episodes-of-sleep-apnea-in-adults-with-excess-weight

[2]Malhotra A, Gottlieb DJ, Woehrle H, et al. Orforglipron for Obstructive Sleep Apnea: Results From 2 Randomized Clinical Trials (ATTAIN-OSA). JAMA. Published online November 09, 2026. doi:10.1001/jama.2026.24080

[3]Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis. Benjafield, Adam V et al. The Lancet Respiratory Medicine, Volume 7, Issue 8, 687 - 698

[4]https://www.pibb.ac.cn/pibbcn/article/html/20240214

[5]中国医师协会睡眠医学专业委员会. 成人阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南 [J] . 中华医学杂志, 2018, 98(24) : 1902-1914.

[6]Pépin JL, Bailly S, Rinder P, et al; on behalf of the medXcloud Group. CPAP therapy termination rates by OSA phenotype: a French nationwide database analysis. J Clin Med. 2021;10(5):936. doi:10.3390/jcm10050936

[7]Mazzotti DR, Stevens DR. An Oral Incretin for OSA. JAMA. Published online November 09, 2026. doi:10.1001/jama.2026.23386

[8]https://mp.weixin.qq.com/s/qAiRl-iIN7-ICMRguIB0tg