西班牙一项横断面研究入选1306例顽固性高血压患者，旨在评估不同时间服用降压药物对疗效的影响。结果表明，与白天服药（所有药物均在觉醒时服用）相比，夜间服药（一种以上药物在就寝时服用）能进一步降低24 h平均收缩压/舒张压达4.1/1.5 mmHg，并能显著降低非杓型血压发生率（40%对83%）。此外，夜间服药还有利于改善心血管风险相关的临床标志物（如总胆固醇、血糖、尿白蛋白排泄率等）水平。该研究发表于《美国高血压杂志》[Am J Hypertens 2010, 23(4): 432]。

研究者说：非杓型曲线血压与心血管风险升高有关，多数顽固性高血压患者24 h血压曲线呈非杓型的部分原因在于，仅靠晨间单一剂量服用降压药物无法确保24 h持续有效降压。虽然国际指南推荐每天一次服用长效降压药来提高患者依从性，减少血压变异，但对服药时间未进行明确规定。上述研究证实，夜间（就寝时）服药更有利于控制血压、维持血压的杓型曲线及改善生化标志物水平，但血压曲线的正常化能否超越血压数值的下降带来更多益处尚未明了，有待我们当前开展的一项前瞻性研究（MAPEC研究）来回答。　

点评：上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授

如果选择一天一次服用能够控制24小时血压的药物，服药时间通常并不重要。与晚上睡前服药相比，早上服药更方便，也不容易忘记，比较可靠，应是大多数高血压患者通常采用的服药方法。

当然，如果服用短效降压药物，或药物的有效作用时间不足24小时，用药时间可能会对降压疗效有些影响，特别是在早上一次服药时，可能难以有效控制次日早上的晨起血压升高。这时应早、晚两次服药，甚至早、中、晚三次服药。单纯把用药时间从早上改为晚上，只会把简单的问题复杂化，对提高降压疗效帮助不大，对需要服用三种以上降压药物的难治性高血压，更不会有太大帮助。

因此，解决问题的办法，是使用能够有效控制血压的降压药物；使用每日一次服用能够有效控制24小时血压的药物；使用能够长期坚持服用即耐受性较好的降压药物。联合使用多种降压药物，用足每种药物的剂量，可以把大多数高血压患者的血压控制到达标水平。

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